Para poder realizar un abordaje que permita un control sintomático adecuado es necesario:

1. Previo a cualquier tratamiento, realizar una evaluación etiológica que nos permita determinar si un síntoma es atribuible a la enfermedad neoplásica, secundario a los tratamientos recibidos o bien sin relación con ellos.
2. Determinar la necesidad de tratar un síntoma en función de la fase evolutiva del paciente y de su situación clínica. Valorar la relación daño/beneficio (no siempre lo más adecuado es tratar los síntomas; por ejemplo, administrar antibióticos en un paciente moribundo con fiebre de probable origen infeccioso).
3. Iniciar el tratamiento lo antes posible y realizar un seguimiento de la respuesta al mismo.
4. Elegir tratamientos de posología fácil de cumplir, adecuar la vía de administración a la situación del paciente y mantener la vía oral siempre que sea posible.
5. Evitar la polimedicación y no mantener medicamentos innecesarios hasta el último momento.
6. Informar al paciente, y en su defecto, con su permiso a su familia o cuidador principal, de la situación clínica y las posibilidades reales de tratamiento de los distintos síntomas.
7. Cuidar en el domicilio a un paciente neoplásico en las últimas etapas de su vida genera una gran sobrecarga para la familia tanto desde el punto de vista físico como psicológico. No realizaremos un tratamiento paliativo correcto si no intentamos aliviar esta situación. Es necesario informar y resolver todas las dudas que puedan surgir, así como consensuar las decisiones a tomar con el paciente teniendo en cuenta también a la familia.

En el tratamiento de la anorexia-caquexia de los pacientes neoplásicos se han utilizado múltiples fármacos. Los más avalados en ensayos clínicos son los corticoesteroides y el acetato de megestrol (Yavuzsen T, 2005):

• Corticoesteroides (prednisona, dexametasona). Producen aumento del apetito y de la sensación de bienestar que desaparece al cabo de 2-4 semanas, sin efecto sobre el peso corporal y con importantes efectos secundarios. Se utilizan a dosis bajas (4-8 mg de dexametasona o 10-15 mg de prednisona) y durante cortos períodos de tiempo, por lo que se recomiendan en pacientes con poca expectativa de vida.
• Los glucocorticoides mejoran el apetito en pacientes con cáncer, aunque no existe evidencia para indicar un tipo de glucocorticoide o régimen posológico determinado (Miller S, 2014).
• Acetato de megestrol. Con múltiples estudios que avalan su utilización en pacientes con cáncer o sida, produce aumento del apetito y ganancia de peso. Se utiliza a dosis de 160-800 mg/día, siendo la dosis habitual de 480 mg/día. Una revisión Cochrane concluye que comparado con placebo mejora el apetito y se asocia a un pequeño incremento del peso (Ruiz Garcia V, 2013).

Otros fármacos utilizados en el tratamiento de la anorexia son la ciproheptadina, derivados del cannabis, mirtazapina y olanzapina.

Los fármacos habitualmente empleados son (Bruera E, 2017):

• Corticoesteroides: prednisona 20-40 mg/día o dexametasona 4-6 mg/día.
• Psicoestimulantes: metilfenidato 5-10 mg por la mañana y 5 mg por la tarde.
• Pacientes con anorexia-caquexia: acetato de megestrol 480-800 mg/día.

• Mucositis por quimioterapia o radioterapia.
• Fármacos (opioides, anticolinérgicos, antidepresivos, antipsicóticos, benzodiacepinas, etc.).
• Infecciones bucales (candidiasis, herpes, etc).
• Deshidratación.

Tratamiento de la boca seca (NCI, 2016; Hanchanale S, 2015):

• Si es secundaria a la ingesta de fármacos debemos revisar la necesidad de tomarlos.
• Medidas generales: limpiar diariamente la boca y eliminar los detritus. Para ello se utilizan enjuagues con soluciones desbridantes (¾ de bicarbonato y ¼ de agua oxigenada o ¾ de suero salino fisiológico y ¼ de agua oxigenada). Si el paciente no es capaz de realizar enjuagues se aplican estas soluciones con un cepillo suave de dientes o con un bastoncillo de algodón.
• Aumentar la salivación: chupar pastillas de vitamina C, trozos de piña natural, caramelos sin azúcar, cubitos de hielo aromatizados con limón.
• Prescribir saliva artificial comercializada o en fórmula magistral: 12 mg de metilcelulosa, 0,2 ml de esencia de limón y 600 cc de agua.
• Pilocarpina 5 mg/8 horas vía oral o 2 gotas de colirio al 4%. Como principal efecto secundario puede producir hiperhidrosis.

Tratamiento de la boca dolorosa:

• En las afecciones dolorosas de la boca se pueden utilizar soluciones anestésicas varias veces al día:
  • Lidocaína viscosa al 2%, 5-10 ml enjuagar y tragar.
  • Hidróxido de aluminio y lidocaína al 2% en partes iguales.
  • Difenhidramina (enjuagues con cápsulas disueltas en agua).
• En mucositis secundaria a radioterapia y/o quimioterapia podemos usar la solución de mucositis (fórmula magistral): difenhidramina al 0,25%, hidróxido de aluminio y solución de lidocaína clorhidrato 2% en carboximetilcelulosa 1%. Mezclar todo a partes iguales.
• Tratar las infecciones. En caso de micosis, usar enjuagues con nistatina: 4-6 horas tragando el líquido, o fluconazol: 50-100 mg/día 5-7 días o bien dosis única de 200 mg.
• Analgésicos por vía oral o parenteral. En pacientes con mucositis secundaria a quimioterapia puede ser necesario utilizar opioides.

Recomendaciones para pacientes con mucositis:

• Higiene bucal adecuada, utilización de cepillo suave y realizar enjuagues orales con colutorios (solución salina 0,9%, bicarbonato sódico, evitar colutorios con alcohol).
• Hidratación de labios (aceite de oliva, cremas labiales). En caso de sangrado, utilizar bastoncillos de algodón.
• Evitar alimentos ácidos, fritos, amargos, picantes, muy salados o muy condimentados.
• Evitar verduras crudas, frutas verdes, bebidas gaseosas.
• Tomar preferentemente alimentos blandos o triturados.

Cuando un paciente presenta una crisis convulsiva se debe tratar inicialmente con diazepam 5-20 mg por vía i.v. o rectal. Otra posibilidad es utilizar midazolam 5-30 mg por vía subcutánea/nasal. De no ceder la crisis se puede repetir la dosis a los 15 minutos. Una vez finalizada la crisis convulsiva se inicia tratamiento de base con fármacos anticonvulsivantes (León Ruiz M, 2019).

• Levetiracetam inicio con 500 mg cada 12 horas por vía oral o subcutánea (Sutherland AE, 2018).
• Ácido valproico a la dosis de 15 mg/kg/día, repartidos en 3 dosis.
• En pacientes en sus últimos días de vida con imposibilidad de utilizar la vía oral podemos administrar lorazepam sublingual 0,5-1 mg/8 horas, fenobarbital 100-200 mg/día por vía subcutánea o intramuscular, midazolam 30-60 mg/24 horas o diazepam rectal 10-20 mg/dos veces al día.

• Fármacos antiinflamatorios o dexametasona a dosis de 1-2 mg al día.
• Fármacos con efecto anticolinérgico: amitriptilina 10-50 mg al día, oxibutinina 2,5 mg tres veces al día.
• Cimetidina 400-800 mg/día.
• Otros fármacos empleados con resultados dispares son: B-bloqueantes, paroxetina, olanzapina.

• Utilización de antidepresivos como la venlafaxina a dosis de 37,5-75 mg/día o paroxetina. Esta última no debería utilizarse en pacientes en tratamiento con tamoxifeno por interaccionar en su metabolismo. La mirtazapina a dosis de 15-30 mg se ha utilizado como tratamiento de la sudoración nocturna.
• Gabapentina a dosis de 900 mg/día.
• Acetato de megestrol a dosis bajas 20 mg/día.

• Loperamida 4 mg/3-4 veces al día, codeína 30-60 mg/6-8 horas (presenta efectos colaterales a nivel central).
• Diarreas intratables pueden beneficiarse del uso de octreotida a dosis de 100-150 mcg tres veces al día por vía subcutánea (NCI, 2018).

• Nutrición enteral o parenteral, radioterapia paliativa, prótesis esofágica.
• Dexametasona oral o parenteral 8 mg/24 horas para intentar disminuir el edema peritumoral (Grupo de Trabajo de la GPC sobre Cuidados Paliativos, 2008).
• Si existe sialorrea (salivación excesiva) usar fármacos con efecto anticolinérgico (amitriptilina, hioscina, atropina bucal).

En el tratamiento paliativo de la disnea secundaria al proceso tumoral utilizaremos (NCI, 2018; NCCN, 2019):

• Medidas generales: humidificar el ambiente, oxígeno domiciliario (no hay evidencia de su utilidad en pacientes sin hipoxemia), elevar la cabecera de la cama.
• Ansiolíticos (disminuyen la ansiedad y la taquipnea). No existe evidencia de su utilidad en pacientes sin ansiedad:
  • Oral: diazepam 5-10 mg/8-12 horas.
  • Sublingual: lorazepam 0,5-2 mg.
  • Subcutánea: midazolam 2,5-5 mg/4 horas en bolos; 0,5-0,8 mg/hora en infusión.
  • Intramuscular: clorpromazina 25-100 mg/24 horas.
• Morfina (disminuye la percepción de disnea del paciente). Existe poca evidencia científica de la utilidad de los opioides para paliar la disnea (Barnes H, 2016):
  • Uso inicial 2,5-5 mg/4 horas de morfina de liberación rápida; 10-30 mg/12 horas de morfina de liberación retardada.
  • Uso previo de opioides. Aumentar la dosis diaria total en un 50%. En diferentes estudios se han utilizado opioides nebulizados no habiendo demostrado ser mejores que utilizados por vía oral o parenteral.
• Corticoides indicados en linfangitis carcinomatosa, neumonitis post-radioterapia, síndrome de vena cava superior u obstrucción de vías respiratorias. Los diferentes estudios utilizan dosis no concluyentes de dexametasona 10-40 mg/24 horas oral o parenteral. Existe poca evidencia científica de su utilidad en el tratamiento paliativo de la disnea (Haywood A, 2019).
• Valorar ensayo terapéutico con broncodilatadores nebulizados.
• En crisis aguda de disnea administrar morfina y/o benzodiacepinas. En los últimos días de vida del paciente con disnea debemos utilizar la medicación por vía subcutánea. Si el paciente estaba utilizando morfina por vía oral debemos convertirla a la dosis correspondiente de morfina subcutánea (es la tercera parte de la dosis oral total y utilizada cada 4 o 6 horas. Por ejemplo, si el paciente necesitaba 60 mg/día de morfina por vía oral le pautaremos 20 mg/día de morfina subcutánea repartida en 4 o 6 dosis). De precisar benzodiacepinas utilizaremos midazolam a dosis de 2,5-5 mg/4 horas.

Pueden utilizarse los siguientes fármacos, según recomendaciones de expertos, pero con poca evidencia científica:

• Amitriptilina 25-50 mg/día.
• Hioscina 10-20 mg/8 horas oral o subcutánea.
• Oxibutinina 2,5-5 mg/6 horas. Tolterodina 1-2 mg/12 horas.
• Antiinflamatorios no esteroideos.
• Instilar en la vejiga 20 ml de lidocaína al 2% diluida en suero salino. Se puede repetir según necesidad.

• Clonazepam 0,5-2 mg/6-8 horas.
• Diazepam 5-10 mg/8 horas.
• Baclofeno 5-30 mg/3 veces al día.
• Carbamazepina 200 mg/12 horas.
• Gabapentina 600 mg/día.
• Quinina 300 mg/noche.

Medidas no farmacológicas (Clary PL, 2009):

• Poner al paciente en decúbito lateral para facilitar el drenaje de las secreciones.
• Extracción manual de las secreciones acumuladas en la orofaringe.

Aunque con poca evidencia científica, se suelen utilizar los siguientes fármacos (Jansen K, 2018):

• N-butilbromuro de hioscina o butilescopolamina bromuro. La dosis habitual es en bolos subcutáneos de 20 mg/4-6 horas o mediante infusión continua de 100 mg/24 horas.
• Escopolamina: vía parenteral 0,25-0,5 mg/4 horas. En parches se utiliza como medicamento de uso compasivo para el tratamiento de pacientes con sialorrea o en el tratamiento de los estertores pulmonares.
• Atropina al 1% (en colirio). Aplicar una o dos gotas en la cavidad bucal cada 8 horas (Clary PL, 2009).

• Reguladores (aumentan el volumen de la masa fecal). Son poco útiles en el enfermo oncológico avanzado. Por ejemplo: metilcelulosa, salvado, psilio.
• Detergentes (permiten el paso de agua a la masa fecal). Por ejemplo: parafina. Latencia de 6-12 horas.
• Osmóticos (retienen agua en la luz intestinal). Período de latencia de uno a dos días. Por ejemplo: lactulosa, lactitol y polietilenglicol.
• Estimulantes (aumentan el peristaltismo intestinal). Período de latencia de 6-12 horas. Están contraindicados si se sospecha obstrucción intestinal. Por ejemplo: senósidos.
• Bisacodilo. En estreñimientos pertinaces es necesario combinar laxantes de mecanismo de acción diferente (por ejemplo: parafina más senósidos más osmóticos). En una revisión Cochrane no se encontró evidencia suficiente para recomendar un determinado tipo de laxante (Candy B, 2015).
• Antagonistas opiáceos mu (bromuro de metilnaltrexona, naldemedina) se utilizan en el tratamiento del estreñimiento producido por opioides (Bruera E, 2017; Candy B, 2018).

Cuando persiste el estreñimiento a pesar de la utilización de laxantes se pueden añadir agentes procinéticos como la metoclopramida o la domperidona.

En caso de impactación fecal debemos valorar el estado de la ampolla rectal:

• Llena de heces blandas: usar fármacos estimulantes por vía oral y/o rectal.
• Llena de heces duras: administrar durante dos días por vía rectal 100 cc de aceite y posteriormente un enema fosfatado. De no conseguir evacuación será necesario realizar una desimpactación manual.
• Ampolla rectal vacía: usar fármacos estimulantes por vía oral y dosis altas de laxantes osmóticos.
• Se puede intentar la desimpactación farmacológica con macrogol: administrar 8 sobres disueltos en un litro de agua y tomarlos en un período de 6 horas.

En su tratamiento es necesario descartar la existencia de una infección urinaria mediante cultivo de orina. Otras posibilidades terapéuticas son:

• Lavado vesical mediante sonda de tres vías con suero salino fisiológico frío.
• Utilización de fibrinolíticos como el ácido tranexámico 500 mg/8 horas o aminocaproico 4 g/6-8 horas por vía oral.
• Otras posibilidades a valorar, pero con poca evidencia científica, son la instilación de aluminio, formol, prostaglandinas en la vejiga, oxígeno hiperbárico (Ghahestani SM, 2009) o la embolización arterial.
• Radioterapia hemostática paliativa en lesiones tumorales vesicales.

• Medidas generales: reposo en decúbito lateral del lado sangrante y uso de toallas de color oscuro.
• Antitusivos (codeína, dextrometorfano). Son de utilidad cuando la tos aumenta la expectoración hemoptoica.
• Ácido tranexámico y ácido aminocaproico. Son agentes antifibrinolíticos utilizados habitualmente por vía oral en el tratamiento paliativo de pacientes con hemorragias, a pesar de que no existen estudios de calidad que demuestren su efectividad.

La sedación paliativa debe ser planteada en pacientes oncológicos en situación terminal o agónica y que sufren un episodio de hemoptisis masiva. El medicamento recomendado inicialmente es el midazolam a dosis de 2,5-5 mg por vía intravenosa o subcutánea. Dicha dosis se deberá repetir hasta alcanzar una sedación adecuada.

En el tratamiento de la hipercalcemia aguda moderada (12-14 mg/dl) o severa (>14 mg/dl) existen las siguientes posibilidades (Shane E, 2017; Zagzag J, 2018):

• Rehidratación con suero salino fisiológico.
• Calcitonina 4 UI/kg cada 12 horas por vía intramuscular o subcutánea. Presenta un efecto rápido pero transitorio.
• Bisfosfonatos:
  • Pamidronato 60-90 mg i.v.
  • Ácido zoledrónico. Dosis de 4 mg vía parenteral/cada 4 semanas.
• Corticoides en hipercalcemias por linfomas o mielomas, 40-100 mg/día de prednisona por vía oral o i.v.

Si se desconoce la etiología, los fármacos empleados son numerosos, pero con poca evidencia científica. Una revisión sistemática indica que no se pueden hacer recomendaciones específicas y que el tratamiento se debe realizar de forma individualizada a cada paciente (Polito NB, 2017).

• Baclofeno: precaución en pacientes debilitados o con insuficiencia renal. Dosis: 5-10 mg/6-8 horas por vía oral.
• Gabapentina: puede ser una medicación de primera línea en cuidados paliativos porque no tiene metabolismo hepático y las interacciones farmacológicas no son significativas. Dosis: 300-400 mg/8 horas por vía oral.
• Clorpromazina: dosis inicial: 25 mg/8 horas por vía oral o intramuscular. Incremento de dosis: si el hipo persiste a los tres días pautar 25 mg/6 horas. Dosis máxima: 50 mg/6 horas.
• Metoclopramida: 10 mg/3-4 veces al día.
• Otros medicamentos utilizados son: dexametasona, nifedipino, haloperidol, midazolam, ácido valproico.

• Control deficiente de otros síntomas como dolor, vómitos, ansiedad, nicturia, etc.
• Fármacos estimulantes (esteroides, antidepresivos, cafeína, etc.).
• Trastornos psiquiátricos, incluido el miedo a “dormirse definitivamente”.

• En insomnio de conciliación: hipnóticos (zolpidem, zopiclona, zaleplon).
• En insomnio de mantenimiento: benzodiacepinas (lorazepam, lormetazepam, flurazepam, flunitrazepam).
• En pacientes con trastornos del ánimo e insomnio son de utilidad los antidepresivos con perfil sedativo: amitriptilina 10-25 mg/noche, trazodona 50-150 mg/noche, mirtazapina 15-30 mg/noche.
• En insomnio asociado a delirium son de utilidad los neurolépticos: haloperidol, risperidona, quetiapina, olanzapina.

Tratamiento farmacológico (Del Fabbro E, 2019):

• Vómitos inducidos por opioides:
  • Haloperidol 1,5-10 mg/12-24 horas, por vía oral o subcutánea. Existe poca evidencia científica en su uso (Murray-Brown F, 2015).
  • Metoclopramida 5-20 mg/6-8 horas, por vía oral o subcutánea.
  • Fenotiacinas a dosis bajas: levomepromazina 6,25 mg/1 o 2 veces día. Otros: risperidona (1 mg al día) u olanzapina.
• Vómitos por quimioterapia:
  • Ondansetrón 8-16 mg/24 horas.
  • Dexametasona 4-20 mg/24 horas, por vía oral, subcutánea o intramuscular.
  • Lorazepam 0,5-1 mg en vómitos anticipatorios a la quimioterapia.
  • En ocasiones en pacientes con vómitos posquimioterapia es necesario combinar los tres fármacos.
  • Una revisión sistemática encontró evidencia moderada de que el tratamiento con olanzapina oral disminuye la incidencia de náuseas y vómitos en pacientes con cáncer y tratamiento quimioterápico (Sutherland A, 2018).
• Estasis gástrico: metoclopramida y/o procinéticos.
• Vómitos por hipertensión intracraneal: dexametasona (8-16 mg/día) y/o radioterapia paliativa.
• En caso de obstrucción intestinal usar:
  • Antieméticos: haloperidol por vía subcutánea, 2,5-5 mg/8-12 horas (si la obstrucción intestinal es completa no usar metoclopramida).
  • Tratamiento del dolor:
    • Dolor cólico con hioscina 10-20 mg/6 horas.
    • Dolor continuo, utilizar opioides, morfina subcutánea.
  • Dexametasona: 40-80 mg/24 horas. Parenteral.
  • Octreotida 0,1-0,2 mg/8-12 horas por vía subcutánea para reducir las secreciones intestinales.
• Vómitos por hipercalcemia: valorar la necesidad de tratarla según el estado clínico y evolutivo del paciente.
• En pacientes en cuidados paliativos con náuseas y vómitos de causa desconocida el tratamiento empírico indicado puede ser la utilización de metoclopramida o haloperidol.

En el tratamiento se emplean las siguientes medidas y fármacos, pero con un nivel bajo de evidencia científica (Xander C, 2013; Seccareccia D, 2011; NCI, 2016; Siemens W, 2016):

• Medidas generales: hidratación de la piel con cremas emolientes 2 o 3 veces al día, utilizar jabones suaves, no usar agua muy caliente en el baño, disminución de la ansiedad y cambio frecuente de ropas.
• Antihistamínicos útiles únicamente en prurito mediado por histamina, no de origen neuropático.
• Prurito localizado en áreas pequeñas: gel de lidocaína 2%, crotamitón, loción de calamina o esteroides tópicos.
• Prurito generalizado: hidroxizina 25 mg/8 horas vía oral o clorpromazina 25-50 mg/12 horas por vía oral.
• Prurito por colestasis:
  • Resincolestiramina 4 g/8 horas (mala tolerancia gastrointestinal, no es eficaz si la obstrucción biliar es completa).
  • Inductores enzimáticos: rifampicina 150-600 mg/día por vía oral, fenobarbital 30-80 mg/8 horas por vía oral (efecto sedante).
  • Naltrexona 50 mg/día vía oral. En pacientes con tratamiento opioide su uso puede desencadenar síndrome de abstinencia.
  • Paroxetina 20 mg/día. Antidepresivos tricíclicos como amitriptilina o doxepina.
• Prurito por insuficiencia renal: pueden ser de utilidad los antagonistas opiáceos, la capsaicina, la gabapentina y la talidomida. Se ha utilizado la sertralina a dosis inicial de 25 mg.
• Prurito asociado a VIH: puede ser de utilidad la indometacina.

• Realizar comidas de poca cantidad y con más frecuencia.
• Metoclopramida 10-20 mg/6-8 horas.
• Antiácidos.
• Analgésicos opioides.
• Dexametasona por vía parenteral en un intento de disminuir la compresión gástrica.

• Hioscina 10-20 mg/6-8 horas.
• Amitriptilina 25 mg/noche.
• Colirio de atropina 1%, 2 gotas por vía oral 4 veces al día.
• En pacientes con expectativa de vida de meses (por ejemplo en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica) valorar radioterapia local/toxina botulínica.

Tratamiento sintomático (NCI, 2016; Hosker CM, 2016):

• Neurolépticos. El haloperidol, aunque con poca evidencia científica, se considera el fármaco de elección 2,5-5 mg/8-12 horas, por vía oral o subcutánea. En crisis aguda se administra una dosis de 5-20 mg, y si a los 20-30 minutos no es eficaz, se administra una segunda dosis o se añade midazolam 5-15 mg por vía subcutánea o intravenosa.
• En caso de confusión y agitación en un paciente moribundo puede iniciarse la sedación con levomepromazina 12,5-25 mg/4-6 horas por vía subcutánea o con midazolam, inicialmente un bolo subcutáneo de 5-15 mg, y posteriormente bolos de 5 mg/2-4 horas o en infusión continua 30-100 mg/24 horas.
• Otros neurolépticos utilizados en el tratamiento del delirio son: quetiapina a dosis inicial de 25-50 mg/día, risperidona 0,25-3 mg/12-24 horas, olanzapina 2,5-10 mg/12 horas.

• Efecto secundario de fármacos (IECA).
• Insuficiencia cardiaca (de predominio nocturna y en decúbito).
• Infección respiratoria.
• Reflujo gastroesofágico.

Control de la tos en cuidados paliativos

La limpieza de las úlceras neoplásicas se realizará de forma cuidadosa, retirando suavemente los apósitos (con frecuencia es necesario humedecerlos previamente) y a continuación irrigando con suero salino fisiológico a temperatura ambiente (evitar la fricción mecánica de la herida).

• Control del exudado:
  • Limpieza de la herida con la frecuencia necesaria.
  • Se pueden utilizar parches absorbentes de alginato o hidrofibra.
• Control del olor:
  • Metronidazol tópico y/u oral.
  • Parches de carbón activado y plata.
• Control del sangrado:
  • Gasas impregnadas de ácido tranexámico o ácido aminocaproico o sucralfato.
  • Apósitos de alginato cálcico.
  • Si presenta algún punto sangrante se puede cauterizar con nitrato de plata.
• Control del dolor:
  • Utilizar fármacos analgésicos según la escalera analgésica de la OMS.
  • Si las curas son muy dolorosas se deben administrar previamente fármacos analgésicos, y en ocasiones es necesario sedar al paciente (midazolam y/o morfina por vía subcutánea) previamente a la realización de la misma.

• Alsirafy SA, El Mesidy SM, Abou-Elela EN, Elfaramawy YI. Naproxen test for neoplastic fever may reduce suffering. J Palliat Med. 2011;14(5):665-7. PubMed PMID: 21291328
• Barnes H, McDonald J, Smallwood N, Manser R. Opioids for the palliation of refractory breathlessness in adults with advanced disease and terminal illness. Cochrane Database Syst Rev. 2016;(3):CD011008. PubMed PMID: 27030166. Texto completo
• Bruera E, Dev R. Overview of managing common non-pain symptoms in palliative care. En: Smith TJ, Givens J, editors. UpToDate; 2017 [consultado 23-4-2019]. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/overview-of-managing-common-non-pain-symptoms-in-palliative-care
• Candy B, Jones L, Larkin PJ, Vickerstaff V, Tookman A, Stone P. Laxatives for the management of constipation in people receiving palliative care. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(5):CD003448. PubMed PMID: 25967924. Texto completo
• Candy B, Jones L, Vickerstaff V, Larkin PJ, Stone P. Mu-opioid antagonists for opioid-induced bowel dysfunction in people with cancer and people receiving palliative care. Cochrane Database Syst Rev. 2018;(6):CD006332. PubMed PMID: 29869799. Texto completo
• Clary PL, Lawson P. Pharmacologic pearls for end-of-life care. Am Fam Physician. 2009;79(12):1059-65. PubMed PMID: 19530636. Texto completo
• Clemens JQ. Management of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. En: O’Leary MP, Givens J, editors. UpToDate; 2018 [consultado 23-10-2014]. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/management-of-interstitial-cystitis-bladder-pain-syndrome
• Del Fabbro E. Palliative care: Assessment and management of nausea and vomiting. En: Bruera E, Givens J, Savarese DMF, editors. UpToDate; 2019 [consultado 3-4-2019]. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/palliative-care-assessment-and-management-of-nausea-and-vomiting
• George R, Jeba J, Ramkumar G, Chacko AG, Tharyan P. Interventions for the treatment of metastatic extradural spinal cord compression in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(9):CD006716. PubMed PMID: 26337716. Texto completo
• Ghahestani SM, Shakhssalim N. Palliative treatment of intractable hematuria in context of advanced bladder cancer: a systematic review. Urol J. 2009;6(3):149-56. PubMed PMID: 19711266. Texto completo
• Grupo de Trabajo de la Guía de Práctica Clínica sobre Cuidados Paliativos. Guía de Práctica Clínica sobre Cuidados Paliativos. Madrid: Plan Nacional para el SNS del MSC. Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias del País Vasco; 2008. Guías de Práctica Clínica en el SNS: OSTEBA Nº 2006/08. Texto completo
• Hanchanale S, Adkinson L, Daniel S, Fleming M, Oxberry SG. Systematic literature review: xerostomia in advanced cancer patients. Support Care Cancer. 2015;23(3):881-8. PubMed PMID: 25322971
• Haywood A, Duc J, Good P, Khan S, Rickett K, Vayne-Bossert P, et al. Systemic corticosteroids for the management of cancer-related breathlessness (dyspnoea) in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2019;(2):CD012704. PubMed PMID: 30784058. Texto completo
• Hosker CM, Bennett MI. Delirium and agitation at the end of life. BMJ. 2016;353:i3085. PubMed PMID: 27283962
• Jansen K, Haugen DF, Pont L, Ruths S. Safety and Effectiveness of Palliative Drug Treatment in the Last Days of Life-A Systematic Literature Review. J Pain Symptom Manage. 2018;55(2):508-21.e3. PubMed PMID: 28803078. Texto completo
• León Ruiz M, Rodríguez Sarasa ML, Sanjuán Rodríguez L, Pérez Nieves MT, Ibáñez Estéllez F, Arce Arce S, et al. Guidelines for seizure management in palliative care: Proposal for an updated clinical practice model based on a systematic literature review. Neurologia. 2019;34(3):165-97. PubMed PMID: 28249697
• Miller S, McNutt L, McCann MA, McCorry N. Use of corticosteroids for anorexia in palliative medicine: a systematic review. J Palliat Med. 2014;17(4):482-5. PubMed PMID: 24702642
• Mücke M, Mochamat, Cuhls H, Peuckmann-Post V, Minton O, Stone P, et al. Pharmacological treatments for fatigue associated with palliative care. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(5):CD006788. PubMed PMID: 26026155. Texto completo
• Murray-Brown F, Dorman S. Haloperidol for the treatment of nausea and vomiting in palliative care patients. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(11):CD006271. PubMed PMID: 26524474. Texto completo
• National Cancer Institute. Delirium (PDQ®). National Cancer Institute; 2016 [consultado 3-4-2019]. Disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportivecare/delirium/HealthProfessional/page1
• National Cancer Institute. Gastrointestinal Complications (PDQ®). Diarrhea. National Cancer Institute; 2018 [consultado 3-4-2019]. Disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportivecare/gastrointestinalcomplications/HealthProfessional/page5
• National Cancer Institute. Hot Flashes and Night Sweats (PDQ®). Drug Treatment for Hot Flashes and Night Sweats in Patients with Cancer. National Cancer Institute; 2018 [consultado 3-4-2019]. Disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportivecare/sweatsandhotflashes/Patient/page3
• National Cancer Institute. Oral Complications of Chemotherapy and Head/Neck Radiation (PDQ®). Oral Mucositis. National Cancer Institute; 2016 [consultado 3-4-2019]. Disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportivecare/oralcomplications/HealthProfessional/page5
• National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Palliative Care. NCCN; 2019. Disponible en: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/palliative.pdf
• National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Metastatic spinal cord compression: diagnosis and management of adults at risk of and with metastatic spinal cord compression. NICE guidelines CG75. NICE; 2008 [consultado 3-4-2019]. Disponible en: http://www.nice.org.uk/guidance/CG75
• PDQ Supportive and Palliative Care Editorial Board. Cardiopulmonary Syndromes (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002-. 2017. PubMed PMID: 26389275. Texto completo
• PDQ Supportive and Palliative Care Editorial Board. Pruritus (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002-. 2016. PubMed PMID: 26389231. Texto completo
• Pittelkow M, Loprinzi CH. Pruritus and sweating in palliative medicine. En: Hanks G, Cherny NI, Christakis NA, Fallon M, Kaasa S, Portenoy RK, editors. Oxford Textbook of Palliative Medicine. 4th ed. Oxford: Oxford University Press; 2010. p 934-51.
• Polito NB, Fellows SE. Pharmacologic Interventions for Intractable and Persistent Hiccups: A Systematic Review. J Emerg Med. 2017;53(4):540-9. PubMed PMID: 29079070
• Ruiz Garcia V, López-Briz E, Carbonell Sanchis R, Gonzalvez Perales JL, Bort-Marti S. Megestrol acetate for treatment of anorexia-cachexia syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(3):CD004310. PubMed PMID: 23543530. Texto completo
• Ryken TC, McDermott M, Robinson PD, Ammirati M, Andrews DW, Asher AL, et al. The role of steroids in the management of brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol. 2010;96(1):103-14. PubMed PMID: 19957014. Texto completo
• Seccareccia D, Gebara N. Pruritus in palliative care: Getting up to scratch. Can Fam Physician. 2011;57(9):1010-3, e316-9. PubMed PMID: 21918143. Texto completo
• Shane E, Berenson JR. Treatment of hypercalcemia. En: Rosen CJ, Mulder JE, editors. UpToDate; 2017 [consultado 3-4-2019]. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-hypercalcemia
• Siemens W, Xander C, Meerpohl JJ, Buroh S, Antes G, Schwarzer G, et al. Pharmacological interventions for pruritus in adult palliative care patients. Cochrane Database Syst Rev. 2016;(11):CD008320. PubMed PMID: 27849111. Texto completo
• Sutherland A, Naessens K, Plugge E, Ware L, Head K, Burton MJ, et al. Olanzapine for the prevention and treatment of cancer-related nausea and vomiting in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018;9:CD012555. PubMed PMID: 30246876. Texto completo
• Sutherland AE, Curtin J, Bradley V, Bush O, Presswood M, Hedges V, et al.Subcutaneous levetiracetam for the management of seizures at the end of life. BMJ Support Palliat Care. 2018;8(2):129-35. PubMed PMID: 28735270
• Tradounsky G. Seizures in palliative care. Can Fam Physician. 2013;59(9):951-5, e401-5. PubMed PMID: 24029509. Texto completo
• Treister NS, Villa A, Thompson L. Palliative care: Overview of mouth care at the end of life. En: Bruera E, Givens J, editors. UpToDate; 2018 [consultado 23-4-2019]. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/palliative-care-overview-of-mouth-care-at-the-end-of-life/print
• Von Gunten C, Buckholz G. Palliative care: Overview of cough, stridor, and hemoptysis. En: Bruera E, Givens J, editors. UpToDate; 2019 [consultado 23-4-2019]. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/palliative-care-overview-of-cough-stridor-and-hemoptysis
• Xander C, Meerpohl JJ, Galandi D, Buroh S, Schwarzer G, Antes G, et al. Pharmacological interventions for pruritus in adult palliative care patients. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(6):CD008320. PubMed PMID: 23749733. Texto completo
• Yavuzsen T, Davis MP, Walsh D, LeGrand S, Lagman R. Systematic review of the treatment of cancer-associated anorexia and weight loss. J Clin Oncol. 2005;23(33):8500-11. PubMed PMID: 16293879
• Zagzag J, Hu MI, Fisher SB, Perrier ND. Hypercalcemia and cancer: Differential diagnosis and treatment. CA Cancer J Clin. 2018;68(5):377-86. PubMed PMID: 30240520. Texto completo

• BC Cancer Agency. BC Guidelines.ca. Palliative Care for the Patient with Incurable Cancer or Advanced Disease - Part 2: Pain and Symptom Management. Disponible en: https://www2.gov.bc.ca/gov/content/health/practitioner-professional-resources/bc-guidelines/palliative-pain-management
• Grupo de Trabajo de la GPC sobre Cuidados Paliativos. Guía de Práctica Clínica sobre Cuidados Paliativos. 2008. Disponible en: https://portal.guiasalud.es/wp-content/uploads/2019/07/pa_9_cuidados_paliativos.pdf
• Instituto Nacional del Cáncer (NIH). Disponible en: http://www.cancer.gov/espanol/