Fisterra
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    Enfermedad de Parkinson

    Índice de contenidos

    ¿De qué hablamos?


    La enfermedad de Parkinson (EP) es un proceso crónico, progresivo y neurodegenerativo, que afecta al movimiento. Se debe sobre todo a la pérdida de neuronas dopaminérgicas, no solo en la sustancia nigra, sino también en otras zonas del cerebro y tronco encefálico, que estarían involucradas en la aparición de los síntomas no motores de la enfermedad.

    La EP es más frecuente a medida que aumenta la edad. En mayores de 45 años, la prevalencia ronda las 500-600 por 100.000 personas. En mayores de 65 años, la incidencia llega a 108-212 casos por 100.000/año. Aproximadamente un 5% de los casos debuta antes de los 40 años de edad. La enfermedad es más frecuente en hombres, con un riesgo casi el doble que en mujeres, especialmente en edades más tempranas. A escala mundial se observa un incremento continuo de la prevalencia y la incidencia, relacionado con el envejecimiento de la población y con la exposición a diversos factores ambientales (Tanner CM, 2024; SEN 2024; GATM, 2022; Ben-Shlomo Y, 2024).

    En su etiología está descrita la combinación de factores genéticos, edad, dieta (Peters M, 2025; Bianchi VE, 2023) y exposiciones ambientales (pesticidas, disolventes, traumatismo craneoencefálico, traumatismos, etc.). Por el contrario, la actividad física, la cafeína, la exposición a estrógenos (etapa fértil de la mujer) y ciertos factores metabólicos se asocian a menor riesgo (Tanner CM, 2024; SEN 2024; GATM, 2022; Grotewold N, 2024). Algunos factores ambientales como pesticidas y traumatismos son más frecuentes en hombres, mientras que otros, como la anemia, afectan más a mujeres. Es decir, que el sexo influye en los factores de riesgo (Patel R, 2023).

    Tabla 1. Factores de riego de EP (Patel R, 2023; Vieira SRL, 2024, Ben-Shlomo Y, 2024, Bianchi VE, 2023; SEN 2024; Tanner CM, 2024; Menozzi E, 2023).
    Factor de riesgo Característica
    Edad avanzada Aumento progresivo del riesgo a partir de los 60 años.
    Sexo masculino Riesgo aproximadamente doble que en mujeres, especialmente en edades tempranas.
    Antecedentes familiares / Genética Aumenta el riesgo 2–3 veces en familiares de primer grado. Variantes en los genes GBA1 y LRRK2 son los factores de riesgo genético más comunes de la EP. En menores de 45 años el más frecuente es PRKN (herencia autosómica recesiva).
    Exposición a pesticidas
    (paraquat, rotenona, organoclorados)    		 Uno de los factores ambientales más consistentes (≥40% del riesgo).
    Exposición a disolventes
    (tricloroetileno, percloroetileno)    		 Asociado a mayor riesgo.
    Trabajos agrícolas / vivir en áreas rurales Por estar relacionado con mayor exposición ambiental a tóxicos.
    Traumatismo craneoencefálico (TCE) Riesgo aumentado incluso décadas después del TCE.
    Factores cardiovasculares
    (diabetes, obesidad, dislipemia)    		 Relación variable, potencial factor de riesgo.
    Anemia Más frecuente en mujeres.

    ¿Cómo se manifiesta clínicamente?


    Su inicio es insidioso y progresivo, con combinación de síntomas motores y no motores. Estos últimos pueden preceder a la clínica motora más de una década e incluyen trastorno de conducta del sueño REM (el marcador prodrómico con mayor valor predictivo), hiposmia, estreñimiento, alteraciones autonómicas, síntomas afectivos y dolor, aunque su especificidad diagnóstica es limitada (Patel R, 2023; SEN, 2024; Balestrino R, 2020; Vieira SRL, 2024).

    Síntomas motores

    Los síntomas motores que guían el diagnóstico suelen comenzar de manera asimétrica y se vuelven bilaterales conforme progresa la enfermedad, generando limitación funcional progresiva (Tanner CM, 2024; SEN, 2024; Patel R, 2023, Armstrong MJ, 2020):
    • Temblor de reposo: presente hasta en el 70% de los pacientes. Puede afectar manos (cuenta de monedas), pies, cara (mueca de conejo) o mandíbula; desaparece al iniciar el movimiento y puede reaparecer tras un periodo de latencia al mantener una postura (temblor reemergente). Suele ser de pronosupinación. Se puede evocar con la distracción (por ejemplo, contando hacia atrás). Desaparece con el sueño y empeora con el estrés (como cualquier temblor).
    • Rigidez: aumento del tono muscular con resistencia al movimiento pasivo (“tubo de plomo” o “rueda dentada” -cuando hay temblor-). Se presenta hasta en el 90% de los pacientes y comienza en la misma extremidad que el temblor si este está presente.
    • Bradicinesia (enlentecimiento de los movimientos), acinesia (ausencia de movimiento) e hipocinesia (reducción de la amplitud de los movimientos): debe demostrarse en extremidades para el diagnóstico de parkinsonismo, aunque puede afectar también a cara y músculos axiales. Es uno de los síntomas más incapacitantes, condiciona dificultades para iniciar actividades, caminar, girarse en la cama o realizar tareas finas como abotonarse o escribir (micrografía).
    • Inestabilidad postural: característica de fases más avanzadas. Proporciona una postura en retropulsión al andar o un caminar inclinado hacia delante de hombros y cabeza. Aumenta el riesgo de caídas.
    • Otros síntomas motores: hipomimia, disminución del parpadeo, disartria hipocinética, hipofonía, disfagia, sialorrea, alteraciones oculomotoras, distonía, alteración de la marcha y deformidades posturales (cifosis o escoliosis).
    Síntomas no motores

    La EP es una enfermedad multisistémica y los síntomas no motores pueden aparecer en cualquier fase.
    • Trastornos cognitivos y demencia en fases avanzadas.
    • Depresión, ansiedad, apatía, alucinaciones y psicosis.
    • Trastornos del sueño, incluidos insomnio, somnolencia diurna y trastorno de conducta del sueño REM.
    • Problemas del habla y la deglución.
    • Dolor, síndrome de piernas inquietas y síntomas sensoriales.
    • Disfunción autonómica: estreñimiento, urgencia urinaria, incontinencia, hipotensión ortostática, alteración de la sudoración y termorregulación.
    Su forma de presentación es variable y va desde formas leves que afectan a pacientes más jóvenes, con síntomas motores predominantes y buena respuesta a los tratamientos (49-53% de los casos), a formas de más graves con edad de presentación variable (Armstrong MJ, 2020).

    ¿Cómo se diagnostica y qué pruebas complementarias son útiles?


    Su diagnóstico es fundamentalmente clínico y debe reevaluarse periódicamente para detectar signos atípicos o datos que sugieran otros parkinsonismos (NICE, 2017, SEN, 2024). Los criterios diagnósticos actuales se basan en los propuestos por Movement Disorder Society (MDS) (ver tabla 2).

    Tabla 2. Criterios para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (Postuma RB, 2018; Bloem BR, 2021; Patel R, 2023; SEN, 2024; GATM, 2022).
    Criterios de parkinsonismo Presencia de bradicinesia y, al menos, uno de los siguientes criterios:
    • Rigidez.
    • Temblor de reposo.
    • Inestabilidad postural no relacionada con déficits visuales, cerebrales, vestibulares o alteraciones propioceptivas.
    Criterios clínicos básicos de EP
    • Presencia de bradicinesia y rigidez + temblor en reposo.
    Criterios de apoyo diagnóstico de EP
    • Temblor en reposo.
    • Respuesta a tratamiento con agentes dopaminérgicos.
    • Discinesia inducida por levodopa.
    • Presencia de pérdida de olfato o denervación simpática cardiaca objetivada en gammagrafía MIBG.
    Criterios de exclusión diagnóstica de EP
    • Respuesta negativa a dosis elevadas de levodopa si está excluida la malabsorción.
    • Uso de fármacos antidopaminérgicos o cualquier otro que pueda inducir parkinsonismo por fármacos en los 6-12 meses anteriores al comienzo de la clínica.
    • Presencia de otras causas documentadas de parkinsonismo (encefalitis, tumores, hidrocefalia, ACV de repetición, traumatismos craneales, exposición a neurotoxinas, etc.).
    • Presencia de otros síntomas neurológicos: parálisis supranuclear de la mirada, signos cerebelosos, deterioro autonómico severo en fases tempranas, Babinski, demencia o trastornos del lenguaje y memoria severos en fases tempranas.
    • Parkinsonismo que afecta solo a las extremidades inferiores de una duración superior a 3 años.
    • Estudio de neuroimagen normal en el sistema dopaminérgico presináptico.
    "Banderas rojas"
    • Progresión rápida de la marcha que conlleve el uso de silla de ruedas en los 5 años posteriores al diagnóstico.
    • Ausencia de progresión de los signos y síntomas motores, a no ser que esta estabilización esté relacionada con el tratamiento.
    • Presencia de disfunción bulbar en los primeros 5 años de diagnóstico (disfonía, disartria o disfagia grave).
    • Presencia de estridor inspiratorio nocturno o diurno.
    • Desarrollo de disfunción autonómica grave en los primeros 5 años del diagnóstico (hipotensión ortostática, retención o incontinencia urinaria no atribuibles a otras causas).
    • Alteración del equilibrio que provoque caídas frecuentes en los 3 primeros años tras el diagnóstico.
    • Presencia de distonía cervical (anterocolis) o contracturas en manos y pies en los 10 primeros años de evolución de la enfermedad.
    • Ausencia de síntomas no motores característicos de la EP en los 5 primeros años de evolución (disfunción del sueño, autonómica o psiquiátrica, o hiposmia).
    • Signos piramidales que pueden ser explicados por otras causas.
    • Parkinsonismo simétrico y bilateral.

    En función de la combinación de estos elementos, se habla de (Walter U, 2024; Postuma RB, 2018; Bloem BR, 2021):
    • EP clínicamente establecida: criterio esencial más ≥2 criterios de apoyo, sin exclusiones ni banderas rojas.
    • EP clínicamente probable: criterio clínico básico sin criterios de exclusión. Si existen banderas rojas (máx. 2), deben compensarse con criterios de apoyo; si >2 banderas rojas, no debe diagnosticarse EP.
    Las pruebas complementarias se utilizan para respaldar el diagnóstico clínico, descartar causas secundarias o apoyar el diagnóstico diferencial. No existe una prueba única que confirme de forma definitiva la EP. En general, las diferentes sociedades recomiendan la realización de las siguientes (Walter U, 2024; Tönges L, 2024):
    • Analítica general: (hemograma, bioquímica, función tiroidea, vitamina B12, serologías, estudio de metales pesados o autoanticuerpos) se orienta a excluir causas secundarias de parkinsonismo (metabólicas, inflamatorias, tóxicas).
    • Estudio genético: no se recomienda de forma rutinaria. Se reserva para: inicio precoz (<40–50 años), fuerte agregación familiar o fenotipos atípicos donde conocer la mutación pueda tener implicaciones pronósticas o de consejo genético (Vieira SRL, 2024).
    • Pruebas de imagen: no existe evidencia suficiente para recomendar el uso rutinario de pruebas de imagen (resonancia magnética convencional [RM], RM volumétrica, espectroscópica, por difusión, tomografía de emisión de fotones o de positrones) para su diagnóstico, salvo en el contexto del diagnóstico diferencial o ensayos clínicos (NICE, 2017; Tönges L, 2024; Patel R, 2023; Torres-Parga A, 2025). La ecografía transcraneal (TCS) permite visualizar la hiperecogenicidad de la sustancia negra, presente en la mayoría de los pacientes con EP, y ayuda a diferenciarla del temblor esencial y de algunos parkinsonismos atípicos. La TCS no sustituye al examen clínico ni a otros estudios; su valor depende de que la realice un explorador acreditado y entrenado, y su uso queda reservado habitualmente a unidades especializadas (Walter U, 2024).
    • Biomarcadores: actualmente no existe ningún biomarcador bioquímico aprobado para el diagnóstico rutinario de la EP, la α-sinucleína se encuentra en estudio y se restringe al ámbito de investigación (Walter U, 2024, Tönges L, 2024; Shu H, 2024; Torres-Parga A, 2025)
    • Test olfativos: La hiposmia es frecuente, pero las pruebas olfatorias no se recomiendan como rutina; pueden apoyar el diagnóstico sin sustituir la evaluación clínica (NICE, 2017; Theyer C, 2026).
    Para valorar la progresión y gravedad de la enfermedad se han propuesto varias escalas. La escala de Hoenh y Yarh (tabla 3), por su simplicidad, puede seguir utilizándose para la clasificación clínica de la enfermedad, aunque es necesario tener en cuenta la presencia, en estadios avanzados, de situaciones comórbidas que empeoren el estado basal del paciente. Estas escalas permiten un seguimiento estandarizado y son útiles para decidir el momento de derivación a terapias avanzadas (Tönges L, 2024; SEN, 2024).

    Tabla 3. Escala de Hoehn y Yahr para valorar la progresión y gravedad de la enfermedad de Parkinson (SEN, 2024).
    Estadio 0 No hay signos de enfermedad.
    Estadio 1 Enfermedad unilateral.
    Estadio 2 Enfermedad bilateral, sin alteración del equilibrio.
    Estadio 3 Enfermedad bilateral leve a moderada con inestabilidad postural; físicamente independiente.
    Estadio 4 Incapacidad grave, aún capaz de caminar o permanecer de pie sin ayuda.
    Estadio 5 Permanece en silla de ruedas o encamado si no tiene ayuda.

    El diagnóstico diferencial se debe hacer con las patologías que figuran en la tabla 4 (SEN, 2024; Balestrino R, 2020):

    Tabla 4. Diagnostico diferencial de EP.
    Patología Características
    Temblor esencial
    • Temblor cinético o postural, sin bradicinesia ni rigidez. Suele ser de flexo-extensión y de mayor frecuencia que el de la EP.
    Parkinsonismos degenerativos atípicos
    • Atrofia multisistémica: disautonomía precoz, mala respuesta a levodopa, afectación cerebelosa o piramidal.
    • Parálisis supranuclear progresiva: caídas tempranas (especialmente hacia atrás), parálisis de la mirada vertical, rigidez axial.
    • Degeneración corticobasal: mioclonías, apraxia cortical, asimetría marcada, distonía de miembro superior, síndrome de mano ajena, extinción sensitiva.
    • Demencia con cuerpos de Lewy: demencia temprana, alucinaciones visuales, fluctuaciones cognitivas.
    Parkinsonismo secundario
    • Parkinsonismo vascular: inicio brusco o escalonado, afectación predominante de miembros inferiores, antecedentes vasculares.
    • Parkinsonismo farmacológico: Historia de fármacos (neurolépticos, metoclopramida).
    Otras enfermedades degenerativas
    • Alzheimer, enfermedad de neurona motora, Huntington, NBIA, etc.
    Hidrocefalia normotensiva
    • Tríada de Hakim: apraxia de la marcha, incontinencia, deterioro cognitivo.

    ¿Cuál es su pronóstico y sus complicaciones?


    Los pacientes con EP presentan un incremento del riesgo relativo de mortalidad, que se estima entre 1,8 y 2,3 (Bloem BR, 2021). La edad avanzada al diagnóstico y la presencia de rigidez/hipocinesia se consideran factores de riesgo para un deterioro motor más acelerado. Asimismo, la presencia de comorbilidades como accidente cerebrovascular, diabetes mellitus y déficits sensoriales (auditivos y visuales) aumentan la fragilidad y el riesgo de caídas recurrentes (Tanner CM, 2024; Peng Y, 2026).

    Por el contrario, un debut con temblor predominante es un factor pronóstico favorable asociado a una progresión más lenta. El desarrollo de deterioro cognitivo y demencia se relaciona con la edad avanzada al inicio, la presencia de alucinaciones visuales y la gravedad de la inestabilidad postural y los trastornos de la marcha (Armstrong MJ, 2020; SEN, 2024).

    ¿Cómo se trata?


    Tratamiento no farmacoló    gico

    Se recomienda realizar un abordaje multidisciplinar que incluya una correcta comunicación con el paciente y miembros del entorno familiar, adaptando la información que se transmita en función del grado evolutivo de la enfermedad, así como proporcionar apoyo emocional y psicológico (SEN, 2024; GATM, 2022).

    Es importante mantener un buen estado nutricional, recomendar una dieta rica en fibra, equilibrada, y una adecuada hidratación, sin necesidad de restringir las proteínas, salvo en pacientes con EP en estadios avanzados que precisen control de los efectos secundarios de la levodopa. La dieta mediterránea se asocia a una menor incidencia y progresión del parkinsonismo en pacientes adultos mayores (NICE, 2017; Bianchi VE, 2023; Aktas E, 2025). Los probióticos podrían aportar mejoría en síntomas intestinales y algunos no motores, aunque con evidencia moderada (Foltynie T, 2024; SEN, 2024).

    El ejercicio físico regular es la estrategia no farmacológica más eficaz, con demostrada mejoría de la función motora, el equilibrio, la marcha, el sueño y la calidad de vida. Incluye modalidades como ejercicio aeróbico, fuerza, qigong, tai chi o yoga. Los dos últimos destacan por ser los que cuentan con la evidencia científica más sólida para su recomendación en el equilibrio y la prevención de caídas. Más importante que el “tipo” de ejercicio es que la persona haga actividad física varias veces por semana de manera constante e intensidad moderada-alta (Li Z, 2025; Guidetti M, 2025; Ernst M, 2024, Foltynie T, 2024).

    La derivación a fisioterapia forma parte del abordaje multidisciplinar recomendado en la enfermedad de Parkinson. Es especialmente útil cuando existen alteraciones de la marcha, inestabilidad o caídas, y cobra especial importancia en pacientes con estimulación cerebral profunda subtalámica, donde existe consenso en que potencia los beneficios del tratamiento quirúrgico (Guidetti M, 2025, Foltynie T, 2024).

    La terapia ocupacional debe considerarse en pacientes con dificultades para realizar actividades de la vida diaria, como parte del mismo enfoque multidisciplinar orientado a optimizar la funcionalidad y la autonomía. No obstante, la evidencia sobre la efectividad de la terapia ocupacional en la enfermedad de Parkinson continúa siendo limitada (NICE, 2017; Ernst M, 2024; SEN, 2024).

    Tratamiento farmacológico

    El objetivo del tratamiento farmacológico es mantener la autonomía e independencia del paciente el mayor tiempo posible mediante el control de los síntomas. No existe ningún fármaco con eficacia demostrada para frenar la progresión de la EP (Tanner CM, 2024, SEN, 2024).

    Debe comenzarse valorando la necesidad clínica de su uso y la discapacidad que provoca. La presencia de esta última sería indicación de comienzo de tratamiento, utilizando la dosis más baja posible de fármaco para el control de la sintomatología (Bloem BR, 2021). Así, la decisión debe hacerse de forma individualizada y para ello se tendrá en cuenta (NICE, 2017; GATM, 2022):
    • Gravedad de los síntomas.
    • Afectación de la mano dominante.
    • Presencia de bradicinesia y trastornos de la marcha.
    • Interferencia de los síntomas en las actividades laborales o de ocio.
    • Riesgo de complicaciones motoras y neuropsiquiátricas.
    • Preferencias del paciente.
    Se recomienda que tras comenzar el tratamiento se tenga mucha precaución en su interrupción brusca (coincidiendo con ingresos hospitalarios o procesos intercurrentes), ante la posibilidad de desarrollar acinesia aguda, síndrome neuroléptico maligno o síndrome de retirada de agonistas dopaminérgicos (DAWS), este último caracterizado por síntomas de abstinencia graves (NICE, 2017; SEN, 2024). La progresión de la enfermedad y la aparición de fluctuaciones exige ajustes de dosis y combinaciones farmacológicas (Foltynie T, 2024). Se dispone de los siguientes grupos farmacológicos:

    Levodopa (LD)

    Es el fármaco de primera elección, principalmente en estadios iniciales, cuando predominan los síntomas motores. Se administra combinada con un inhibidor periférico de la dopa-descarboxilasa (carbidopa o benserazida), que evita su metabolización extracerebral permitiendo reducir efectos adversos y disminuir los requerimientos diarios. (NICE, 2017; SEN, 2024; Aktas E, 2025).

    Tras su absorción, produce picos breves de dopamina, que pueden desencadenar su efecto secundario más frecuente: discinesias. Su rápida metabolización provoca la caída de niveles dopaminérgicos, reapareciendo los síntomas de la enfermedad (periodos OFF). Con el tiempo, tanto las fluctuaciones motoras (periodos OFF) como las discinesias tienden a aumentar, en relación con la progresión de la enfermedad, la dosis acumulada de levodopa, el sexo femenino y el bajo peso corporal (Balestrino R, 2020; Burton M, 2026; Aktas E, 2025). Se podría considerar la necesidad de suplementar con vitaminas B12, B6, B9 para evitar la hiperhomocisteinemia provocada por el uso de levodopa prolongado (Foltynie T, 2024; SEN, 2024). Se puede asociar domperidona durante los primeros días para mejorar la tolerabilidad gastrointestinal y reducir el efecto hipotensor de la levodopa. Su uso debe ser individualizado, a la dosis mínima eficaz, durante el menor tiempo posible, con evaluación de QT y comorbilidades.

    Está disponible en formulaciones de liberación inmediata y liberación prolongada. Estas últimas proporcionan un control más estable de los síntomas, especialmente durante la noche, sin incrementar de forma relevante las complicaciones motoras. En fases avanzadas está disponible la formulación enteral en gel para administración continua, indicada cuando las fluctuaciones son difíciles de manejar por vía oral. Como alternativa, existe la administración subcutánea continua, orientada principalmente a reducir los periodos OFF mediante el mantenimiento de niveles plasmáticos más estables y evitando la intervención quirúrgica requerida para la administración enteral de levodopa y la vía inhalatoria, terapia de rescate a demanda de acción rápida (20 minutos) para periodos OFF súbitos a acinesia matutina.

    Otra vía de administración en desarrollo e investigación clínica es la vía intravenosa. (Balestrino R, 2020; Armstrong MJ, 2020; Bloem BR, 2021; Burton, M 2026). La dosis diaria del fármaco debe ser individualizada. Conviene iniciar el tratamiento con dosis bajas. Se recomienda ingerir el medicamento separado al menos 1 hora de las comidas, ya que la absorción de levodopa puede retrasarse por el vaciamiento gástrico lento y bloquearse por la ingesta simultánea de proteínas (Foltynie T, 2024; de Bie RMA, 2025). La respuesta al tratamiento es rápida, de forma que si con dosis de 1.000-1.500 mg/día los pacientes no mejoran habrá que pensar que no se trata de una EP idiopática (Foltynie T, 2024; Tanner CM, 2024).

    Agonistas dopaminérgicos (AD)

    Se clasifican en dos grupos: derivados ergóticos (bromocriptina, cabergolina, pergolida) y no ergóticos (pramipexol, ropinirol, rotigotina y apomorfina). Debido al riesgo de fibrosis pulmonar y valvulopatía cardiaca descrito con la bromocriptina, las guías actuales recomiendan priorizar el uso de agonistas no ergóticos, entre los que se incluyen apomorfina, pramipexol, ropinirol y rotigotina (NICE, 2017; SEN, 2024).

    Los derivados ergóticos solamente estaría indicado utilizarlos asociados a levodopa cuando las discinesias y fluctuaciones no se controlan con un derivado no ergótico (NICE, 2017; SEN, 2024).

    Pramipexol, ropinirol y rotigotina son una alternativa terapéutica a la levodopa en fases iniciales de la enfermedad, especialmente en pacientes jóvenes o cuando se desea retrasar la aparición de complicaciones motoras asociadas a la exposición acumulada a levodopa. Pueden emplearse como monoterapia en etapas tempranas o como tratamiento adyuvante para reducir el tiempo OFF en pacientes con fluctuaciones. Presentan menor riesgo inicial de discinesias que levodopa, pero mayor probabilidad de somnolencia, edema y trastornos del control de impulsos, como comportamiento sexual compulsivo, compras compulsivas, ludopatía, celotipia o cleptomanía. Este riesgo está incrementado si existen antecedentes de estas conductas o antecedentes de consumo de alcohol y/o tabaco y, aunque puede desarrollarse en cualquier momento del tratamiento, es más frecuente con el uso a largo plazo (NICE, 2017; SEN 2024; Tanner CM, 2024). Estos síntomas se resuelven con la retirada progresiva de los agonistas dopaminérgicos para evitar un posible síndrome de abstinencia si se realiza de forma brusca. Además, estos fármacos pueden aportar beneficios adicionales sobre síntomas no motores, como trastornos del sueño, dolor o disfunción autonómica. En el caso de pramipexol, es recomendable advertir al paciente sobre la posibilidad de episodios de somnolencia diurna de inicio súbito, especialmente si conduce vehículos o maneja maquinaria (SEN, 2024; GATM, 2022).

    Están disponibles en diferentes formulaciones: pramipexol y ropinirol en administracion oral y rotigotina en formulación transdérmica. Esta última es útil en pacientes con disfagia o dificultades para mantener la adherencia. La apomorfina, debido a su vida media corta, se utiliza para el control de las fluctuaciones motoras en la EP avanzada y su vía de administración es subcutánea (bolus o infusión) o sublingual (Li H, 2025). Otras formulaciones, como la inhalada, se encuentran actualmente en desarrollo y evaluación clínica (SEN, 2024).

    Inhibidores de la MAO-B

    La rasagilina, la selegilina y la safinamida tienen un efecto sintomático moderado o leve. Se usan como monoterapia en fases tempranas o como coadyuvantes para reducir periodos OFF (SEN, 2024, Foltynie T, 2024). Aunque la interacción es infrecuente en la práctica clínica, se recomienda precaución en su asociación con antidepresivos (tricíclicos o ISRS), ante la posibilidad teórica de desarrollar un síndrome serotoninérgico. A diferencia de los inhibidores no selectivos, a dosis terapéuticas habituales estos fármacos no requieren restricciones dietéticas de tiramina (queso), ya que mantienen su selectividad por la enzima MAO-B (SEN, 2024).

    La safinamida tiene un mecanismo de acción dual: IMAO-B y modulador del glutamato. A diferencia de rasagilina y selegilina, no está indicada en monoterapia. En combinación con levodopa reduce el tiempo en OFF, mayor que con rasigilina. Tiene gran selectividad por la MAO-B, por lo que hay menor riesgo de desarrollo de síndrome serotoninérgico.

    Inhibidores de COMT

    La tolcapona, la entacapona y la opicapona son fármacos que bloquean la degradación periférica de la levodopa, prolongando su vida media y aumentando su disponibilidad en el cerebro, llegando a reducir sus necesidades hasta en un 30%. Su uso está indicado solo en pacientes con fluctuaciones motoras que presenten periodos OFF (NICE, 2017; Balestrino R, 2020; SEN, 2024, Foltynie T, 2024). Su empleo puede incrementar la aparición de discinesias, que suelen manejarse mediante ajustes en la dosis total de levodopa. Otros efectos secundarios comunes incluyen diarrea y, en el caso de la entacapona, una coloración naranja inocua de las secreciones corporales. El uso de tolcapona está permitido bajo estricta vigilancia de la función hepática. La opicapona destaca por su alta potencia y la comodidad de una única administración diaria (SEN, 2024, Foltynie T, 2024).

    Amantadina

    Aunque no es un fármaco de primera elección, puede valorarse su empleo durante un periodo corto de tiempo en pacientes menores de 65 años con EP leve y presencia solo de temblor. Su uso está indicado en estadios avanzados de la enfermedad cuando aparecen discinesias que no puedan ser controladas de otra forma, siendo el único fármaco con eficacia demostrada en esta complicación. Este efecto antidiscinético se mantiene a largo plazo y su retirada brusca puede provocar un empeoramiento significativo de estos movimientos en pocos días (NICE, 2017; Balestrino R, 2020; SEN, 2024). Puede ofrecer beneficios adicionales sobre otros síntomas motores, incluyendo la fatiga y determinados episodios de freezing de la marcha, si bien su utilidad en estos ámbitos es más limitada (Foltynie T, 2024). Está disponible en formulaciones de liberación inmediata y prolongada (no comercializada en España), lo que permite adaptar su uso a las necesidades del paciente (de Bie RMA, 2025). Su empleo suele estar restringido por su perfil de efectos adversos, destacando la aparición de alucinaciones, confusión, edema maleolar y livedo reticularis, más frecuentes en pacientes de edad avanzada o con deterioro cognitivo (Foltynie T, 2024; SEN, 2024).

    Anticolinérgicos

    Los anticolinérgicos como el trihexifenidilo, la benztropina y el biperideno son fármacos cuyo papel principal en la EP es el control del temblor, especialmente cuando este no responde adecuadamente a la levodopa. Su empleo está más restringido por el riesgo de deterioro cognitivo y efectos anticolinérgicos en mayores. Se pueden usar en monoterapia en pacientes menores de 65 años con temblor predominante sin alteración de la marcha o bradicinesia. Están desaconsejados en pacientes de edad avanzada o con sospecha de deterioro cognitivo, por el alto riesgo de precipitar cuadros confusionales y alucinaciones (GATM, 2022; SEN, 2024).

    Antagonista adenosina A2A

    La istradefilina se utiliza como complemento de la levodopa para disminuir los periodos OFF, aunque su impacto clínico se considera modesto en comparación con otras opciones. Sus efectos secundarios más frecuentes incluyen el estreñimiento y la pérdida de peso (Foltynie T, 2024; de Bie RMA, 2025; Tanner CM, 2024). La Agencia Europea del Medicamento denegó su comercialización.

    Tabla 5. Principales fármacos utilizados (SEN, 2024; Foltynie T, 2024; GATM, 2022; Li H 2025)
    Fármaco Vías de
    administración    		 Características
    descritas    		 Efectos adversos
    señalados
    Levodopa + carbidopa / benserazida Oral:
    • Liberación inmediata
    • Liberación prolongada (ER)
    		 Tratamiento más eficaz para síntomas motores; recomendada como primera línea; Dosis: iniciar con <400 mg/día e ir progresando. Discinesias, fluctuaciones motoras, riesgo de hiperhomocisteinemia (controlar B12/B6/B9 en pacientes con dosis altas).
    Inhalatoria Tratamiento a demanda para periodos OFF. Dosis:66 mg por dosis (rescate). Tos, además de los propios efectos adversos de levodopa (discinesias, etc).
    Levodopa/carbidopa intestinal (LCIG)
    Infusión intrayeyunal continua mediante PEG-Y    		 Aporta estimulación dopaminérgica continua, reduce periodos OFF. Efectos adversos frecuentes relacionados con dispositivo: infección, problemas de sonda. Neuropatía periférica.
    Foslevodopa / foscarbidopa
    Subcutánea continua    		 Alternativa menos invasiva a LCIG. Reacciones locales en el punto de infusión.
    Agonistas
    dopaminérgicos    		 Oral:
    		 Monoterapia (pacientes jóvenes) o coadyuvante en fluctuaciones.
    Pueden mejorar también síntomas afectivos y de sueño.
    Dosis: Pramipexol: 0,26-2,1 mg/día. Ropinirol: 2-24 mg/día.     		Náuseas, edemas, alucinaciones, trastornos del control de impulsos.
    Somnolencia diurna de inicio súbito (pramipexol)
    Rotigotina
    Transdérmico    		 Útil si hay disfagia o mala adherencia. Liberación estable 24 horas. Dosis: 2-16 mg/24 horas. Reacciones locales.
    Apomorfina
    • Subcutánea (intermitente o infusión continua)
    • Sublingual
    		 Reduce periodos OFF; útil como rescate o como sistema continuo; indicada en fluctuaciones graves. Mejora nicturia, urgencia, fatiga e hiperhidrosis en EP avanzada.

    Dosis:
    • Infusión: 1-7 mg/horas.
    • Sublingual: 10-30 mg (rescate).
    		 Efectos adversos más frecuentes que agonistas dopaminérgicos de administración oral.
    Reacciones locales en el punto de infusión.
    Reacciones locales en mucosa oral, como irritación o eritema
    IMAO-B Oral:
    		 Monoterapia en EP inicial.
    Adyuvantes para fluctuaciones.
    Safinamida: acción dual (dopaminérgica y antiglutamatérgica), no en monoterapia.

    Dosis:
    • Rasagilina: 1 mg/día.
    • elegilina: 5-10 mg/día.
    • Safinamida: 50-100 mg/día.
    		 Insomnio (selegilina).
    Riesgo de síndrome serotoninérgico con ciertos antidepresivos.
    ICOMT Oral:
    		 Aumentan tiempo en “ON” sin discinesias o con discinesias no molestas.

    Dosis:
    • Entacapona: 200 mg con cada toma de levodopa.
    • Opicapona: 50 mg/día.
    		 Diarrea.
    Discinesias.
    Entacapona: orina color marrón-anaranjado o rojizo (no significancia clínica)..
    Tolcapona: hepatotoxicidad.
    Amantadina Oral:
    • Liberación inmediata
    • Liberación prolongada
    		 Único fármaco con eficacia confirmada en discinesias.
    Puede mejorar fatiga y freezing.
    Dosis: 100 mg cada 8-12 horas. ER: hasta 340 mg/día.    		 Alucinaciones, livedo reticularis, edemas.
    Anticolinérgicos Oral:
    		 Utilizados principalmente para el temblor refractario en pacientes jóvenes (<60 años).
    Dosis Trihexifenidilo: inicio 1-2 mg cada 8 horas.    		 Confusión, deterioro cognitivo, sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria.
    Antagonista adenosina A2A Oral:

    Istradefilina    		 Podría permitir una mejora del periodo OFF al tiempo que reducen la dosis dopaminérgica general.
    Dosis: 20-40 mg una vez al día.    		 Estreñimiento y pérdida de peso.
    Denegada su comercialización en Europa por la EMA.
    Notas adicionales
    • Ajuste renal: algunos fármacos como el pramipexol requieren ajuste según la función renal debido a su vía de excreción.
    • Retirada de medicación: la suspensión brusca de fármacos dopaminérgicos (especialmente AD y amantadina) puede provocar síndromes graves como la acinesia aguda o el síndrome neuroléptico maligno.
    • Domperidona: se recomienda frecuentemente al inicio del tratamiento dopaminérgico para minimizar náuseas y vómitos, con precaución por posibilidad de alargamiento del intervalo QT.

    Otros tratamientos
    • Melatonina: eficaz para el insomnio y los trastornos de conducta del sueño REM. Segura y bien tolerada en personas mayores. Se recomienda en dosis de 3 a 12 mg para el trastorno de conducta del sueño REM y trastornos del ritmo circadiano (SEN, 2024; Foltynie T, 2024).
    • Acupuntura: puede emplearse como adyuvante, no como sustituto del tratamiento farmacológico. La electroacupuntura destaca como la modalidad más eficaz, especialmente para tratar complicaciones motoras inducidas por fármacos (discinesias) y síntomas no motores como el dolor, el insomnio, la depresión y la ansiedad (SEN, 2024; Yu P, 2025).
    • Fitoterapia china: compuestos como la curcumina (de la cúrcuma) o el resveratrol (de la uva) están en estudio por su potencial neuroprotector. Actúan reduciendo el estrés oxidativo y la agregación de alfa-sinucleína. Sin embargo, por el momento no tienen una indicación establecida en el tratamiento de la EP (Aktas E, 2025).
    • Trasplante de microbiota fecal: esta terapia se basa en la evidencia de que la disbiosis intestinal contribuye a la patogenia de la EP. Aunque se considera una estrategia prometedora para restaurar la diversidad microbiana y mejorar la función de la barrera intestinal, sigue siendo experimental y carece de indicación en esta enfermedad (Nabil Y, 2025; Peters M, 2026).

    Tabla 6. Opciones terapéuticas según síntoma no motor predominante (SEN, 2024; GATM, 2022).
    Síntoma Tratamiento principal
    Insomnio / sueño nocturno fragmentado Higiene del sueño, melatonina, clonazepam, pramipexol, acupuntura (mejora calidad del sueño).
    Somnolencia diurna Ajuste medicación dopaminérgica.
    Estimulación lumínica.
    Depresión ISRS / IRSN, pramipexol.
    Ansiedad ISRS / benzodiacepinas puntuales.
    Alucinaciones/delirio
    • Pimavanserina (agonista inverso 5-HT2A/C), puede prolongar QT.
    • Clozapina o quetiapina a dosis bajas.
    Fatiga Optimizar control motor.
    Acupuntura (eficacia variable en ensayos).
    Estreñimiento Medidas dietéticas, laxantes.
    Electroacupuntura (mejoría en estudios multicéntricos).
    Deterioro cognitivo y demencia Rivastigmina (oral o parche): fármaco con evidencia más sólida en demencia asociada a EP.
    Disautonomía
    • Hipotensión ortostática: medidas no farmacológicas (medias de compresión/faja, ingesta hidríca y salina). Fludrocortisona, midodrina, droxidopa.
    • Vejiga hiperactiva: anticolinérgicos vesicales (oxibutinina, trospio) y agonistas β3 (mirabegrón).
    • Sialorrea e hiperhidrosis focal: toxina botulínica.

    Tratamiento del paciente con enfermedad de Parkinson avanzada

    Las terapias de segunda línea se reservan para pacientes en etapas intermedias o avanzadas de la enfermedad de Parkinson que presentan complicaciones motoras (fluctuaciones y discinesias) o temblor refractario que ya no se controlan de forma satisfactoria con medicación oral u optimización convencional (SEN, 2024; GATM, 2022).

    La definición de EP avanzada se basa en la situación funcional del paciente, no en los años de enfermedad. Se considera avanzada cuando (SEN, 2024; GATM, 2022):
    • Los síntomas y complicaciones repercuten de forma importante en la salud y responden de forma insuficiente al tratamiento convencional (oral, transdérmico o inhalado).
    • Aparecen fluctuaciones motoras (periodos OFF) y discinesias que ya no se pueden controlar optimizando las tomas de medicación oral.
    • Se utiliza a menudo la regla "5-2-1" para identificar a estos candidatos: tomar levodopa 5 o más veces al día, pasar 2 o más horas al día en OFF, o sufrir 1 hora o más de discinesias limitantes al día.
    Las intervenciones se dividen principalmente en tres categorías:
    1. Terapias de infusión (bombas): buscan proporcionar una estimulación dopaminérgica continua para evitar las fluctuaciones típicas de las tomas orales. Entre ellas está la perfusión intestinal continua de levodopa/carbidopa, la infusión subcutánea de levodopa y la perfusión subcutánea de apomorfina (Burton M, 2026; Deuschl G, 2022; SEN, 2024).
    2. Estimulación cerebral profunda (ECP o DBS): es la intervención quirúrgica más estudiada para la EP avanzada. Consiste en la implantación de electrodos en dianas específicas del cerebro (núcleo subtalámico [NST], globo pálido interno [GPi]). Mejora significativamente los síntomas motores, reduce el periodo OFF y las discinesias, permitiendo disminuir la medicación dopaminérgica. Su beneficio sobre la calidad de vida puede mantenerse hasta 15 años después (Foltynie T, 2024; Deuschl G, 2022; Tanner CM, 2024).
    3. Técnicas lesionales (cirugía ablativa)
      • Ultrasonidos focalizados de alta intensidad (HIFU o MRgFUS): es una técnica sin incisión que utiliza ultrasonidos guiados por resonancia magnética para realizar lesiones térmicas precisas. Se utiliza principalmente para el temblor parkinsoniano contralateral y síntomas asimétricos (Martínez- Fernández R, 2023; SEN, 2024).
      • Radiofrecuencia: técnicas clásicas (talamotomía, palidotomía) que han sido desplazadas mayoritariamente por la ECP debido a su carácter irreversible, aunque se siguen utilizando en casos seleccionados (SEN, 2024; GATM, 2022).
    Criterios de selección del paciente

    Para el éxito de estas terapias, el paciente debe cumplir requisitos estrictos (adaptación de los criterios CAPSIT-PD) (Deuschl G, 2022; SEN, 2024):
    • Inclusión: diagnóstico confirmado de EP idiopática (evolución ≥4-5 años), buena respuesta a la levodopa (excepto en temblor) y expectativas realistas.
    • Exclusión: presencia de demencia, trastornos psiquiátricos graves activos (psicosis o depresión no controlada) o comorbilidades que comprometan el pronóstico vital a medio plazo. Para la cirugía: >70 años (individualizar), RM cerebral con atrofia o leucoaraiosis significativa, persistencia de síntomas axiales en ON (bloqueos de la marcha, inestabilidad).
    Riesgos principales (Deuschl G, 2022; SEN, 2024):
    • Quirúrgicos: hemorragia cerebral (1-3%), infecciones del hardware o erosiones cutáneas.
    • Dispositivos: nódulos subcutáneos (apomorfina y levodopa subcutánea), peritonitis o infecciones del estoma (vía intestinal).
    • Clínicos: posible aparición de disartria (problemas de habla), trastornos de la marcha, apatía o aumento de peso.
    Cuidados paliativos en enfermedad de Parkinson

    Deben iniciarse de forma temprana, realizar una planificación anticipada de cuidados que respete prioridades y valores del paciente, integrándose progresivamente según avanza la enfermedad. Se deben evaluar de manera sistemática los síntomas motores y especialmente los no motores. Se recomienda mantener la medicación dopaminérgica (simplificándola idealmente a monoterapia con levodopa) para evitar el dolor y la rigidez extrema hasta el final.El abordaje ha de ser multidisciplinar, involucrando a atención primaria, neurología y equipos de soporte (SEN, 2024; Sánchez-Cárdenas MA, 2023).

    Bibliografía

    • Aktas E, Hanagasi HA, Özgentürk NÖ. Levodopa and Plant-Derived Bioactive Compounds in Parkinson's Disease: Mechanisms, Efficacy, and Future Perspectives. CNS Neurosci Ther. 2025 Aug;31(8):e70540. PubMed PMID: 40808332. Texto completo
    • Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis and Treatment of Parkinson Disease: A Review. JAMA. 2020 Feb 11;323(6):548-560. PubMed PMID: 32044947
    • Balestrino R, Schapira AHV. Parkinson disease. Eur J Neurol. 2020 Jan;27(1):27-42. PubMed PMID: 31631455
    • Ben-Shlomo Y, Darweesh S, Llibre-Guerra J, Marras C, San Luciano M, Tanner C. The epidemiology of Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):283-292. PubMed PMID: 38245248. Texto completo
    • Bianchi VE, Rizzi L, Somaa F. The role of nutrition on Parkinson's disease: a systematic review. Nutr Neurosci. 2023 Jul;26(7):605-628. PubMed PMID: 35730414
    • de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, Peball M, Lim SY, Mestre TA, et al. Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Mov Disord. 2025 May;40(5):776-794. PubMed PMID: 40055961. Texto completo
    • Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2284-2303. PubMed PMID: 33848468
    • Burton M, Marsden D, Harish D, Morris P, Heneghan C, Butler A, et al. Subcutaneous Levodopa in Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Neurol. 2026 Feb;33(2):e70506. PubMed PMID: 41609336. Texto completo
    • Deuschl G, Antonini A, Costa J, Smilowska K, Berg D, Corvol JC, et al. European Academy of Neurology/Movement Disorder Society - European Section guideline on the treatment of Parkinson's disease: I. Invasive therapies. Eur J Neurol. 2022 Sep;29(9):2580-2595. PubMed PMID: 35791766
    • Ernst M, Folkerts AK, Gollan R, Lieker E, Caro-Valenzuela J, Adams A, et al. Physical exercise for people with Parkinson's disease: a systematic review and network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Apr 8;4(4):CD013856. PubMed PMID: 38588457. Texto completo
    • Foltynie T, Bruno V, Fox S, Kühn AA, Lindop F, Lees AJ. Medical, surgical, and physical treatments for Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):305-324. PubMed PMID: 38245250
    • Grotewold N, Albin RL. Update: Protective and risk factors for Parkinson disease. Parkinsonism Relat Disord. 2024 Aug;125:107026. PubMed PMID: 38879999. Texto completo
    • Grupo Andaluz de trastornos del movimiento y Sociedad Andaluza de Neurología (GATM). Recomendaciones de práctica clínica en la enfermedad de Parkinson. 326. 2022. Disponible en: https://portal.guiasalud.es/wp-content/uploads/2022/11/gpc_619_recomendaciones_practica_clinica_parkinson_compl.pdf
    • Guidetti M, Marceglia S, Bocci T, Duncan R, Fasano A, Foote KD, et al. Is physical therapy recommended for people with parkinson's disease treated with subthalamic deep brain stimulation? a delphi consensus study. J Neuroeng Rehabil. 2025 Apr 10;22(1):80. PubMed PMID: 40211348. Texto completo
    • Li H, Zhang L, Jiang B, Jing L. Identification of the efficacy and safety of apomorphine in the treatment of Parkinson's disease via meta-analysis. BMC Neurol. 2025 Nov 27;25(1):490. PubMed PMID: 41310565. Texto completo
    • Li Z, Hu P. Exercise: The key to enhancing sleep quality and physical function in Parkinson's disease? A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2025 Nov 26;20(11):e0336381. PubMed PMID: 41296768. Texto completo
    • Martínez-Fernández R, Natera-Villalba E, Máñez Miró JU, Rodriguez-Rojas R, Marta Del Álamo M, Pineda-Pardo JÁ, et al. Prospective Long-term Follow-up of Focused Ultrasound Unilateral Subthalamotomy for Parkinson Disease. Neurology. 2023 Mar 28;100(13):e1395-e1405. PubMed PMID: 36631272. Texto completo
    • Menozzi E, Schapira AHV, Blandini F, Avenali M. Who is at Risk of Parkinson Disease? Refining the Preclinical Phase of GBA1 and LRRK2 Variant Carriers: a Clinical, Biochemical, and Imaging Approach. Curr Neurol Neurosci Rep. 2023 Apr;23(4):121-130. PubMed PMID: 36881256. Texto completo
    • Nabil Y, Helal MM, Qutob IA, Dawoud AIA, Allam S, Haddad R, et al. Efficacy and safety of fecal microbiota transplantation in the management of parkinson's disease: a systematic review. BMC Neurol. 2025 Jul 17;25(1):291. PubMed PMID: 40676526. Texto completo
    • National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Parkinson’s disease in adults. NICE guideline. NICE; 2017. Disponible en: https://www.nice.org.uk/guidance/ng71
    • Patel R, Kompoliti K. Sex and Gender Differences in Parkinson's Disease. Neurol Clin. 2023 May;41(2):371-379. PubMed PMID: 37030964
    • Peng Y, Lin LX, Wu SL, Kang XH, Jiang DY, Yao SY, et al. Relationship between Parkinson's disease and diabetes mellitus: Evidence from the bench to bedside. Parkinsonism Relat Disord. 2026 Jan;142:108109. PubMed PMID: 41241609. Texto completo
    • Peters M, Hegelmaier T, Wegner F, Höllerhage M, Ye L, Niesmann C, et al. The role of the gut microbiome in the progression of Parkinson's disease: a systematic review of patient cohorts. J Neurol. 2025 Dec 6;273(1):8. PubMed PMID: 41351765. Texto completo
    • Postuma RB, Poewe W, Litvan I, Lewis S, Lang AE, Halliday G, et al. Validation of the MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Oct;33(10):1601-1608. PubMed PMID: 30145797
    • Sánchez-Cárdenas MA, Sánchez-Rua M, Sequea-Torregrosa L, Ramírez-Zapata D, Martínez-Martínez MJ, Nitola-Mendoza LM, et al. Cuidados paliativos para personas con enfermedad de Parkinson avanzada. Revisión sistemática [Palliative care for people with advanced Parkinson's disease. A systematic review]. Rev Neurol. 2023 Mar 1;76(5):167-175. Spanish. PubMed PMID: 36843177. Texto completo
    • Shu H, Zhang P, Gu L. Alpha-synuclein in peripheral body fluid as a biomarker for Parkinson's disease. Acta Neurol Belg. 2024 Jun;124(3):831-842. PubMed PMID: 38170418
    • Sociedad Española de Neurología (SEN). Manual de práctica clínica en la enfermedad de Parkinson (SEN). 2024. Disponible en: https://www.sen.es/pdf/2025/GuiaParkinson2024.pdf
    • Tanner CM, Ostrem JL. Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):442-452. PubMed PMID: 39083773
    • Theyer C, Kirchmair J, Jagusch F, Leiter S, Djamshidian A, Heim B, et al. The Utility of Olfactory Testing to Discriminate Parkinson's Disease From Diagnostic Mimics: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Neurol. 2026 Jan;33(1):e70473. PubMed PMID: 41467596. Texto completo
    • Tönges L, Buhmann C, Eggers C, Lorenzl S, Warnecke T; German Parkinson Guideline Group. Guideline "Parkinson's disease" of the German Society of Neurology (Deutsche Gesellschaft für Neurologie): concepts of care. J Neurol. 2024 Dec;271(12):7377-7386. PubMed PMID: 38969876. Texto completo
    • Torres-Parga A, Gershanik O, Cardona S, Guerrero J, Gonzalez-Ojeda LM, Cardona JF. Diagnostic performance of T1-Weighted MRI gray matter biomarkers in Parkinson's disease: A systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2025 Nov;140:108009. PubMed PMID: 40866174. Texto completo
    • Vieira SRL, Mezabrovschi R, Toffoli M, Del Pozo SL, Menozzi E, Mullin S, et al. Consensus Guidance for Genetic Counseling in GBA1 Variants: A Focus on Parkinson's Disease. Mov Disord. 2024 Dec;39(12):2144-2154. PubMed PMID: 39258449. Texto completo
    • Walter U, Loewenbrück KF, Dodel R, Storch A, Trenkwalder C, Höglinger G; German Parkinson Guideline Group. Systematic review-based guideline "Parkinson's disease" of the German Society of Neurology: diagnostic use of transcranial sonography. J Neurol. 2024 Dec;271(12):7387-7401. PubMed PMID: 38963440. Texto completo
    • Yu P, Wang G, Tan S, Zhan M, Zheng Y, Zhou W, et al. Efficacy of various acupuncture modalities on alleviating symptoms in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Neurol Sci. 2025 Oct;46(10):4819-4835. PubMed PMID: 40670665. Texto completo

    Más en la red

    • GuiaSalud. Recomendaciones de Práctica Clínica en la enfermedad de Parkinson, 2022. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38245249
    • Morris HR, Spillantini MG, Sue CM, Williams-Gray CH. The pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):293-304. PubMed PMID: 38245249
    • Pourzinal D, Brooks D, Sriram D, Mccann E, King JM, Pachana NA, et al. Best practice guidelines for the diagnosis, evaluation, and management of cognitive disorders in Parkinson's disease. Age Ageing. 2026 Mar 16;55(3):afag063. PubMed PMID: 41870152. Texto completo
    • Tanner CM, Ostrem JL. Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):442-452. PubMed PMID: 39083773

    Autoras

    • Paola Carolina Guerrero Flores
    		 Médico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria (1)
    • Carmen Costa Ribas
    		 Médico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria (2)
    (1) Hospital Can Misses. Ibiza, Illes Balears. España.
    (2) Centro de Salud de Vila. Ibiza, Illes Balears. España.

    Conflicto de intereses
    Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
    Fecha de revisión: 05/05/2026
    Codificación
    CIAP-2N87 CIE10F02.3* CIE10G20 CIE10G21.8 CIE10G21.9 CIE10G22.* CIE10Y46.7 CIE9332 CIE9332.1 CIE9E936.4

    Enfermedad de Parkinson

    Fecha de revisión: 05/05/2026
    • Guía
    • Relaciones
    Índice de contenidos

    ¿De qué hablamos?


    La enfermedad de Parkinson (EP) es un proceso crónico, progresivo y neurodegenerativo, que afecta al movimiento. Se debe sobre todo a la pérdida de neuronas dopaminérgicas, no solo en la sustancia nigra, sino también en otras zonas del cerebro y tronco encefálico, que estarían involucradas en la aparición de los síntomas no motores de la enfermedad.

    La EP es más frecuente a medida que aumenta la edad. En mayores de 45 años, la prevalencia ronda las 500-600 por 100.000 personas. En mayores de 65 años, la incidencia llega a 108-212 casos por 100.000/año. Aproximadamente un 5% de los casos debuta antes de los 40 años de edad. La enfermedad es más frecuente en hombres, con un riesgo casi el doble que en mujeres, especialmente en edades más tempranas. A escala mundial se observa un incremento continuo de la prevalencia y la incidencia, relacionado con el envejecimiento de la población y con la exposición a diversos factores ambientales (Tanner CM, 2024; SEN 2024; GATM, 2022; Ben-Shlomo Y, 2024).

    En su etiología está descrita la combinación de factores genéticos, edad, dieta (Peters M, 2025; Bianchi VE, 2023) y exposiciones ambientales (pesticidas, disolventes, traumatismo craneoencefálico, traumatismos, etc.). Por el contrario, la actividad física, la cafeína, la exposición a estrógenos (etapa fértil de la mujer) y ciertos factores metabólicos se asocian a menor riesgo (Tanner CM, 2024; SEN 2024; GATM, 2022; Grotewold N, 2024). Algunos factores ambientales como pesticidas y traumatismos son más frecuentes en hombres, mientras que otros, como la anemia, afectan más a mujeres. Es decir, que el sexo influye en los factores de riesgo (Patel R, 2023).

    Tabla 1. Factores de riego de EP (Patel R, 2023; Vieira SRL, 2024, Ben-Shlomo Y, 2024, Bianchi VE, 2023; SEN 2024; Tanner CM, 2024; Menozzi E, 2023).
    Factor de riesgo Característica
    Edad avanzada Aumento progresivo del riesgo a partir de los 60 años.
    Sexo masculino Riesgo aproximadamente doble que en mujeres, especialmente en edades tempranas.
    Antecedentes familiares / Genética Aumenta el riesgo 2–3 veces en familiares de primer grado. Variantes en los genes GBA1 y LRRK2 son los factores de riesgo genético más comunes de la EP. En menores de 45 años el más frecuente es PRKN (herencia autosómica recesiva).
    Exposición a pesticidas
    (paraquat, rotenona, organoclorados)    		 Uno de los factores ambientales más consistentes (≥40% del riesgo).
    Exposición a disolventes
    (tricloroetileno, percloroetileno)    		 Asociado a mayor riesgo.
    Trabajos agrícolas / vivir en áreas rurales Por estar relacionado con mayor exposición ambiental a tóxicos.
    Traumatismo craneoencefálico (TCE) Riesgo aumentado incluso décadas después del TCE.
    Factores cardiovasculares
    (diabetes, obesidad, dislipemia)    		 Relación variable, potencial factor de riesgo.
    Anemia Más frecuente en mujeres.

    ¿Cómo se manifiesta clínicamente?


    Su inicio es insidioso y progresivo, con combinación de síntomas motores y no motores. Estos últimos pueden preceder a la clínica motora más de una década e incluyen trastorno de conducta del sueño REM (el marcador prodrómico con mayor valor predictivo), hiposmia, estreñimiento, alteraciones autonómicas, síntomas afectivos y dolor, aunque su especificidad diagnóstica es limitada (Patel R, 2023; SEN, 2024; Balestrino R, 2020; Vieira SRL, 2024).

    Síntomas motores

    Los síntomas motores que guían el diagnóstico suelen comenzar de manera asimétrica y se vuelven bilaterales conforme progresa la enfermedad, generando limitación funcional progresiva (Tanner CM, 2024; SEN, 2024; Patel R, 2023, Armstrong MJ, 2020):
    • Temblor de reposo: presente hasta en el 70% de los pacientes. Puede afectar manos (cuenta de monedas), pies, cara (mueca de conejo) o mandíbula; desaparece al iniciar el movimiento y puede reaparecer tras un periodo de latencia al mantener una postura (temblor reemergente). Suele ser de pronosupinación. Se puede evocar con la distracción (por ejemplo, contando hacia atrás). Desaparece con el sueño y empeora con el estrés (como cualquier temblor).
    • Rigidez: aumento del tono muscular con resistencia al movimiento pasivo (“tubo de plomo” o “rueda dentada” -cuando hay temblor-). Se presenta hasta en el 90% de los pacientes y comienza en la misma extremidad que el temblor si este está presente.
    • Bradicinesia (enlentecimiento de los movimientos), acinesia (ausencia de movimiento) e hipocinesia (reducción de la amplitud de los movimientos): debe demostrarse en extremidades para el diagnóstico de parkinsonismo, aunque puede afectar también a cara y músculos axiales. Es uno de los síntomas más incapacitantes, condiciona dificultades para iniciar actividades, caminar, girarse en la cama o realizar tareas finas como abotonarse o escribir (micrografía).
    • Inestabilidad postural: característica de fases más avanzadas. Proporciona una postura en retropulsión al andar o un caminar inclinado hacia delante de hombros y cabeza. Aumenta el riesgo de caídas.
    • Otros síntomas motores: hipomimia, disminución del parpadeo, disartria hipocinética, hipofonía, disfagia, sialorrea, alteraciones oculomotoras, distonía, alteración de la marcha y deformidades posturales (cifosis o escoliosis).
    Síntomas no motores

    La EP es una enfermedad multisistémica y los síntomas no motores pueden aparecer en cualquier fase.
    • Trastornos cognitivos y demencia en fases avanzadas.
    • Depresión, ansiedad, apatía, alucinaciones y psicosis.
    • Trastornos del sueño, incluidos insomnio, somnolencia diurna y trastorno de conducta del sueño REM.
    • Problemas del habla y la deglución.
    • Dolor, síndrome de piernas inquietas y síntomas sensoriales.
    • Disfunción autonómica: estreñimiento, urgencia urinaria, incontinencia, hipotensión ortostática, alteración de la sudoración y termorregulación.
    Su forma de presentación es variable y va desde formas leves que afectan a pacientes más jóvenes, con síntomas motores predominantes y buena respuesta a los tratamientos (49-53% de los casos), a formas de más graves con edad de presentación variable (Armstrong MJ, 2020).

    ¿Cómo se diagnostica y qué pruebas complementarias son útiles?


    Su diagnóstico es fundamentalmente clínico y debe reevaluarse periódicamente para detectar signos atípicos o datos que sugieran otros parkinsonismos (NICE, 2017, SEN, 2024). Los criterios diagnósticos actuales se basan en los propuestos por Movement Disorder Society (MDS) (ver tabla 2).

    Tabla 2. Criterios para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (Postuma RB, 2018; Bloem BR, 2021; Patel R, 2023; SEN, 2024; GATM, 2022).
    Criterios de parkinsonismo Presencia de bradicinesia y, al menos, uno de los siguientes criterios:
    • Rigidez.
    • Temblor de reposo.
    • Inestabilidad postural no relacionada con déficits visuales, cerebrales, vestibulares o alteraciones propioceptivas.
    Criterios clínicos básicos de EP
    • Presencia de bradicinesia y rigidez + temblor en reposo.
    Criterios de apoyo diagnóstico de EP
    • Temblor en reposo.
    • Respuesta a tratamiento con agentes dopaminérgicos.
    • Discinesia inducida por levodopa.
    • Presencia de pérdida de olfato o denervación simpática cardiaca objetivada en gammagrafía MIBG.
    Criterios de exclusión diagnóstica de EP
    • Respuesta negativa a dosis elevadas de levodopa si está excluida la malabsorción.
    • Uso de fármacos antidopaminérgicos o cualquier otro que pueda inducir parkinsonismo por fármacos en los 6-12 meses anteriores al comienzo de la clínica.
    • Presencia de otras causas documentadas de parkinsonismo (encefalitis, tumores, hidrocefalia, ACV de repetición, traumatismos craneales, exposición a neurotoxinas, etc.).
    • Presencia de otros síntomas neurológicos: parálisis supranuclear de la mirada, signos cerebelosos, deterioro autonómico severo en fases tempranas, Babinski, demencia o trastornos del lenguaje y memoria severos en fases tempranas.
    • Parkinsonismo que afecta solo a las extremidades inferiores de una duración superior a 3 años.
    • Estudio de neuroimagen normal en el sistema dopaminérgico presináptico.
    "Banderas rojas"
    • Progresión rápida de la marcha que conlleve el uso de silla de ruedas en los 5 años posteriores al diagnóstico.
    • Ausencia de progresión de los signos y síntomas motores, a no ser que esta estabilización esté relacionada con el tratamiento.
    • Presencia de disfunción bulbar en los primeros 5 años de diagnóstico (disfonía, disartria o disfagia grave).
    • Presencia de estridor inspiratorio nocturno o diurno.
    • Desarrollo de disfunción autonómica grave en los primeros 5 años del diagnóstico (hipotensión ortostática, retención o incontinencia urinaria no atribuibles a otras causas).
    • Alteración del equilibrio que provoque caídas frecuentes en los 3 primeros años tras el diagnóstico.
    • Presencia de distonía cervical (anterocolis) o contracturas en manos y pies en los 10 primeros años de evolución de la enfermedad.
    • Ausencia de síntomas no motores característicos de la EP en los 5 primeros años de evolución (disfunción del sueño, autonómica o psiquiátrica, o hiposmia).
    • Signos piramidales que pueden ser explicados por otras causas.
    • Parkinsonismo simétrico y bilateral.

    En función de la combinación de estos elementos, se habla de (Walter U, 2024; Postuma RB, 2018; Bloem BR, 2021):
    • EP clínicamente establecida: criterio esencial más ≥2 criterios de apoyo, sin exclusiones ni banderas rojas.
    • EP clínicamente probable: criterio clínico básico sin criterios de exclusión. Si existen banderas rojas (máx. 2), deben compensarse con criterios de apoyo; si >2 banderas rojas, no debe diagnosticarse EP.
    Las pruebas complementarias se utilizan para respaldar el diagnóstico clínico, descartar causas secundarias o apoyar el diagnóstico diferencial. No existe una prueba única que confirme de forma definitiva la EP. En general, las diferentes sociedades recomiendan la realización de las siguientes (Walter U, 2024; Tönges L, 2024):
    • Analítica general: (hemograma, bioquímica, función tiroidea, vitamina B12, serologías, estudio de metales pesados o autoanticuerpos) se orienta a excluir causas secundarias de parkinsonismo (metabólicas, inflamatorias, tóxicas).
    • Estudio genético: no se recomienda de forma rutinaria. Se reserva para: inicio precoz (<40–50 años), fuerte agregación familiar o fenotipos atípicos donde conocer la mutación pueda tener implicaciones pronósticas o de consejo genético (Vieira SRL, 2024).
    • Pruebas de imagen: no existe evidencia suficiente para recomendar el uso rutinario de pruebas de imagen (resonancia magnética convencional [RM], RM volumétrica, espectroscópica, por difusión, tomografía de emisión de fotones o de positrones) para su diagnóstico, salvo en el contexto del diagnóstico diferencial o ensayos clínicos (NICE, 2017; Tönges L, 2024; Patel R, 2023; Torres-Parga A, 2025). La ecografía transcraneal (TCS) permite visualizar la hiperecogenicidad de la sustancia negra, presente en la mayoría de los pacientes con EP, y ayuda a diferenciarla del temblor esencial y de algunos parkinsonismos atípicos. La TCS no sustituye al examen clínico ni a otros estudios; su valor depende de que la realice un explorador acreditado y entrenado, y su uso queda reservado habitualmente a unidades especializadas (Walter U, 2024).
    • Biomarcadores: actualmente no existe ningún biomarcador bioquímico aprobado para el diagnóstico rutinario de la EP, la α-sinucleína se encuentra en estudio y se restringe al ámbito de investigación (Walter U, 2024, Tönges L, 2024; Shu H, 2024; Torres-Parga A, 2025)
    • Test olfativos: La hiposmia es frecuente, pero las pruebas olfatorias no se recomiendan como rutina; pueden apoyar el diagnóstico sin sustituir la evaluación clínica (NICE, 2017; Theyer C, 2026).
    Para valorar la progresión y gravedad de la enfermedad se han propuesto varias escalas. La escala de Hoenh y Yarh (tabla 3), por su simplicidad, puede seguir utilizándose para la clasificación clínica de la enfermedad, aunque es necesario tener en cuenta la presencia, en estadios avanzados, de situaciones comórbidas que empeoren el estado basal del paciente. Estas escalas permiten un seguimiento estandarizado y son útiles para decidir el momento de derivación a terapias avanzadas (Tönges L, 2024; SEN, 2024).

    Tabla 3. Escala de Hoehn y Yahr para valorar la progresión y gravedad de la enfermedad de Parkinson (SEN, 2024).
    Estadio 0 No hay signos de enfermedad.
    Estadio 1 Enfermedad unilateral.
    Estadio 2 Enfermedad bilateral, sin alteración del equilibrio.
    Estadio 3 Enfermedad bilateral leve a moderada con inestabilidad postural; físicamente independiente.
    Estadio 4 Incapacidad grave, aún capaz de caminar o permanecer de pie sin ayuda.
    Estadio 5 Permanece en silla de ruedas o encamado si no tiene ayuda.

    El diagnóstico diferencial se debe hacer con las patologías que figuran en la tabla 4 (SEN, 2024; Balestrino R, 2020):

    Tabla 4. Diagnostico diferencial de EP.
    Patología Características
    Temblor esencial
    • Temblor cinético o postural, sin bradicinesia ni rigidez. Suele ser de flexo-extensión y de mayor frecuencia que el de la EP.
    Parkinsonismos degenerativos atípicos
    • Atrofia multisistémica: disautonomía precoz, mala respuesta a levodopa, afectación cerebelosa o piramidal.
    • Parálisis supranuclear progresiva: caídas tempranas (especialmente hacia atrás), parálisis de la mirada vertical, rigidez axial.
    • Degeneración corticobasal: mioclonías, apraxia cortical, asimetría marcada, distonía de miembro superior, síndrome de mano ajena, extinción sensitiva.
    • Demencia con cuerpos de Lewy: demencia temprana, alucinaciones visuales, fluctuaciones cognitivas.
    Parkinsonismo secundario
    • Parkinsonismo vascular: inicio brusco o escalonado, afectación predominante de miembros inferiores, antecedentes vasculares.
    • Parkinsonismo farmacológico: Historia de fármacos (neurolépticos, metoclopramida).
    Otras enfermedades degenerativas
    • Alzheimer, enfermedad de neurona motora, Huntington, NBIA, etc.
    Hidrocefalia normotensiva
    • Tríada de Hakim: apraxia de la marcha, incontinencia, deterioro cognitivo.

    ¿Cuál es su pronóstico y sus complicaciones?


    Los pacientes con EP presentan un incremento del riesgo relativo de mortalidad, que se estima entre 1,8 y 2,3 (Bloem BR, 2021). La edad avanzada al diagnóstico y la presencia de rigidez/hipocinesia se consideran factores de riesgo para un deterioro motor más acelerado. Asimismo, la presencia de comorbilidades como accidente cerebrovascular, diabetes mellitus y déficits sensoriales (auditivos y visuales) aumentan la fragilidad y el riesgo de caídas recurrentes (Tanner CM, 2024; Peng Y, 2026).

    Por el contrario, un debut con temblor predominante es un factor pronóstico favorable asociado a una progresión más lenta. El desarrollo de deterioro cognitivo y demencia se relaciona con la edad avanzada al inicio, la presencia de alucinaciones visuales y la gravedad de la inestabilidad postural y los trastornos de la marcha (Armstrong MJ, 2020; SEN, 2024).

    ¿Cómo se trata?


    Tratamiento no farmacoló    gico

    Se recomienda realizar un abordaje multidisciplinar que incluya una correcta comunicación con el paciente y miembros del entorno familiar, adaptando la información que se transmita en función del grado evolutivo de la enfermedad, así como proporcionar apoyo emocional y psicológico (SEN, 2024; GATM, 2022).

    Es importante mantener un buen estado nutricional, recomendar una dieta rica en fibra, equilibrada, y una adecuada hidratación, sin necesidad de restringir las proteínas, salvo en pacientes con EP en estadios avanzados que precisen control de los efectos secundarios de la levodopa. La dieta mediterránea se asocia a una menor incidencia y progresión del parkinsonismo en pacientes adultos mayores (NICE, 2017; Bianchi VE, 2023; Aktas E, 2025). Los probióticos podrían aportar mejoría en síntomas intestinales y algunos no motores, aunque con evidencia moderada (Foltynie T, 2024; SEN, 2024).

    El ejercicio físico regular es la estrategia no farmacológica más eficaz, con demostrada mejoría de la función motora, el equilibrio, la marcha, el sueño y la calidad de vida. Incluye modalidades como ejercicio aeróbico, fuerza, qigong, tai chi o yoga. Los dos últimos destacan por ser los que cuentan con la evidencia científica más sólida para su recomendación en el equilibrio y la prevención de caídas. Más importante que el “tipo” de ejercicio es que la persona haga actividad física varias veces por semana de manera constante e intensidad moderada-alta (Li Z, 2025; Guidetti M, 2025; Ernst M, 2024, Foltynie T, 2024).

    La derivación a fisioterapia forma parte del abordaje multidisciplinar recomendado en la enfermedad de Parkinson. Es especialmente útil cuando existen alteraciones de la marcha, inestabilidad o caídas, y cobra especial importancia en pacientes con estimulación cerebral profunda subtalámica, donde existe consenso en que potencia los beneficios del tratamiento quirúrgico (Guidetti M, 2025, Foltynie T, 2024).

    La terapia ocupacional debe considerarse en pacientes con dificultades para realizar actividades de la vida diaria, como parte del mismo enfoque multidisciplinar orientado a optimizar la funcionalidad y la autonomía. No obstante, la evidencia sobre la efectividad de la terapia ocupacional en la enfermedad de Parkinson continúa siendo limitada (NICE, 2017; Ernst M, 2024; SEN, 2024).

    Tratamiento farmacológico

    El objetivo del tratamiento farmacológico es mantener la autonomía e independencia del paciente el mayor tiempo posible mediante el control de los síntomas. No existe ningún fármaco con eficacia demostrada para frenar la progresión de la EP (Tanner CM, 2024, SEN, 2024).

    Debe comenzarse valorando la necesidad clínica de su uso y la discapacidad que provoca. La presencia de esta última sería indicación de comienzo de tratamiento, utilizando la dosis más baja posible de fármaco para el control de la sintomatología (Bloem BR, 2021). Así, la decisión debe hacerse de forma individualizada y para ello se tendrá en cuenta (NICE, 2017; GATM, 2022):
    • Gravedad de los síntomas.
    • Afectación de la mano dominante.
    • Presencia de bradicinesia y trastornos de la marcha.
    • Interferencia de los síntomas en las actividades laborales o de ocio.
    • Riesgo de complicaciones motoras y neuropsiquiátricas.
    • Preferencias del paciente.
    Se recomienda que tras comenzar el tratamiento se tenga mucha precaución en su interrupción brusca (coincidiendo con ingresos hospitalarios o procesos intercurrentes), ante la posibilidad de desarrollar acinesia aguda, síndrome neuroléptico maligno o síndrome de retirada de agonistas dopaminérgicos (DAWS), este último caracterizado por síntomas de abstinencia graves (NICE, 2017; SEN, 2024). La progresión de la enfermedad y la aparición de fluctuaciones exige ajustes de dosis y combinaciones farmacológicas (Foltynie T, 2024). Se dispone de los siguientes grupos farmacológicos:

    Levodopa (LD)

    Es el fármaco de primera elección, principalmente en estadios iniciales, cuando predominan los síntomas motores. Se administra combinada con un inhibidor periférico de la dopa-descarboxilasa (carbidopa o benserazida), que evita su metabolización extracerebral permitiendo reducir efectos adversos y disminuir los requerimientos diarios. (NICE, 2017; SEN, 2024; Aktas E, 2025).

    Tras su absorción, produce picos breves de dopamina, que pueden desencadenar su efecto secundario más frecuente: discinesias. Su rápida metabolización provoca la caída de niveles dopaminérgicos, reapareciendo los síntomas de la enfermedad (periodos OFF). Con el tiempo, tanto las fluctuaciones motoras (periodos OFF) como las discinesias tienden a aumentar, en relación con la progresión de la enfermedad, la dosis acumulada de levodopa, el sexo femenino y el bajo peso corporal (Balestrino R, 2020; Burton M, 2026; Aktas E, 2025). Se podría considerar la necesidad de suplementar con vitaminas B12, B6, B9 para evitar la hiperhomocisteinemia provocada por el uso de levodopa prolongado (Foltynie T, 2024; SEN, 2024). Se puede asociar domperidona durante los primeros días para mejorar la tolerabilidad gastrointestinal y reducir el efecto hipotensor de la levodopa. Su uso debe ser individualizado, a la dosis mínima eficaz, durante el menor tiempo posible, con evaluación de QT y comorbilidades.

    Está disponible en formulaciones de liberación inmediata y liberación prolongada. Estas últimas proporcionan un control más estable de los síntomas, especialmente durante la noche, sin incrementar de forma relevante las complicaciones motoras. En fases avanzadas está disponible la formulación enteral en gel para administración continua, indicada cuando las fluctuaciones son difíciles de manejar por vía oral. Como alternativa, existe la administración subcutánea continua, orientada principalmente a reducir los periodos OFF mediante el mantenimiento de niveles plasmáticos más estables y evitando la intervención quirúrgica requerida para la administración enteral de levodopa y la vía inhalatoria, terapia de rescate a demanda de acción rápida (20 minutos) para periodos OFF súbitos a acinesia matutina.

    Otra vía de administración en desarrollo e investigación clínica es la vía intravenosa. (Balestrino R, 2020; Armstrong MJ, 2020; Bloem BR, 2021; Burton, M 2026). La dosis diaria del fármaco debe ser individualizada. Conviene iniciar el tratamiento con dosis bajas. Se recomienda ingerir el medicamento separado al menos 1 hora de las comidas, ya que la absorción de levodopa puede retrasarse por el vaciamiento gástrico lento y bloquearse por la ingesta simultánea de proteínas (Foltynie T, 2024; de Bie RMA, 2025). La respuesta al tratamiento es rápida, de forma que si con dosis de 1.000-1.500 mg/día los pacientes no mejoran habrá que pensar que no se trata de una EP idiopática (Foltynie T, 2024; Tanner CM, 2024).

    Agonistas dopaminérgicos (AD)

    Se clasifican en dos grupos: derivados ergóticos (bromocriptina, cabergolina, pergolida) y no ergóticos (pramipexol, ropinirol, rotigotina y apomorfina). Debido al riesgo de fibrosis pulmonar y valvulopatía cardiaca descrito con la bromocriptina, las guías actuales recomiendan priorizar el uso de agonistas no ergóticos, entre los que se incluyen apomorfina, pramipexol, ropinirol y rotigotina (NICE, 2017; SEN, 2024).

    Los derivados ergóticos solamente estaría indicado utilizarlos asociados a levodopa cuando las discinesias y fluctuaciones no se controlan con un derivado no ergótico (NICE, 2017; SEN, 2024).

    Pramipexol, ropinirol y rotigotina son una alternativa terapéutica a la levodopa en fases iniciales de la enfermedad, especialmente en pacientes jóvenes o cuando se desea retrasar la aparición de complicaciones motoras asociadas a la exposición acumulada a levodopa. Pueden emplearse como monoterapia en etapas tempranas o como tratamiento adyuvante para reducir el tiempo OFF en pacientes con fluctuaciones. Presentan menor riesgo inicial de discinesias que levodopa, pero mayor probabilidad de somnolencia, edema y trastornos del control de impulsos, como comportamiento sexual compulsivo, compras compulsivas, ludopatía, celotipia o cleptomanía. Este riesgo está incrementado si existen antecedentes de estas conductas o antecedentes de consumo de alcohol y/o tabaco y, aunque puede desarrollarse en cualquier momento del tratamiento, es más frecuente con el uso a largo plazo (NICE, 2017; SEN 2024; Tanner CM, 2024). Estos síntomas se resuelven con la retirada progresiva de los agonistas dopaminérgicos para evitar un posible síndrome de abstinencia si se realiza de forma brusca. Además, estos fármacos pueden aportar beneficios adicionales sobre síntomas no motores, como trastornos del sueño, dolor o disfunción autonómica. En el caso de pramipexol, es recomendable advertir al paciente sobre la posibilidad de episodios de somnolencia diurna de inicio súbito, especialmente si conduce vehículos o maneja maquinaria (SEN, 2024; GATM, 2022).

    Están disponibles en diferentes formulaciones: pramipexol y ropinirol en administracion oral y rotigotina en formulación transdérmica. Esta última es útil en pacientes con disfagia o dificultades para mantener la adherencia. La apomorfina, debido a su vida media corta, se utiliza para el control de las fluctuaciones motoras en la EP avanzada y su vía de administración es subcutánea (bolus o infusión) o sublingual (Li H, 2025). Otras formulaciones, como la inhalada, se encuentran actualmente en desarrollo y evaluación clínica (SEN, 2024).

    Inhibidores de la MAO-B

    La rasagilina, la selegilina y la safinamida tienen un efecto sintomático moderado o leve. Se usan como monoterapia en fases tempranas o como coadyuvantes para reducir periodos OFF (SEN, 2024, Foltynie T, 2024). Aunque la interacción es infrecuente en la práctica clínica, se recomienda precaución en su asociación con antidepresivos (tricíclicos o ISRS), ante la posibilidad teórica de desarrollar un síndrome serotoninérgico. A diferencia de los inhibidores no selectivos, a dosis terapéuticas habituales estos fármacos no requieren restricciones dietéticas de tiramina (queso), ya que mantienen su selectividad por la enzima MAO-B (SEN, 2024).

    La safinamida tiene un mecanismo de acción dual: IMAO-B y modulador del glutamato. A diferencia de rasagilina y selegilina, no está indicada en monoterapia. En combinación con levodopa reduce el tiempo en OFF, mayor que con rasigilina. Tiene gran selectividad por la MAO-B, por lo que hay menor riesgo de desarrollo de síndrome serotoninérgico.

    Inhibidores de COMT

    La tolcapona, la entacapona y la opicapona son fármacos que bloquean la degradación periférica de la levodopa, prolongando su vida media y aumentando su disponibilidad en el cerebro, llegando a reducir sus necesidades hasta en un 30%. Su uso está indicado solo en pacientes con fluctuaciones motoras que presenten periodos OFF (NICE, 2017; Balestrino R, 2020; SEN, 2024, Foltynie T, 2024). Su empleo puede incrementar la aparición de discinesias, que suelen manejarse mediante ajustes en la dosis total de levodopa. Otros efectos secundarios comunes incluyen diarrea y, en el caso de la entacapona, una coloración naranja inocua de las secreciones corporales. El uso de tolcapona está permitido bajo estricta vigilancia de la función hepática. La opicapona destaca por su alta potencia y la comodidad de una única administración diaria (SEN, 2024, Foltynie T, 2024).

    Amantadina

    Aunque no es un fármaco de primera elección, puede valorarse su empleo durante un periodo corto de tiempo en pacientes menores de 65 años con EP leve y presencia solo de temblor. Su uso está indicado en estadios avanzados de la enfermedad cuando aparecen discinesias que no puedan ser controladas de otra forma, siendo el único fármaco con eficacia demostrada en esta complicación. Este efecto antidiscinético se mantiene a largo plazo y su retirada brusca puede provocar un empeoramiento significativo de estos movimientos en pocos días (NICE, 2017; Balestrino R, 2020; SEN, 2024). Puede ofrecer beneficios adicionales sobre otros síntomas motores, incluyendo la fatiga y determinados episodios de freezing de la marcha, si bien su utilidad en estos ámbitos es más limitada (Foltynie T, 2024). Está disponible en formulaciones de liberación inmediata y prolongada (no comercializada en España), lo que permite adaptar su uso a las necesidades del paciente (de Bie RMA, 2025). Su empleo suele estar restringido por su perfil de efectos adversos, destacando la aparición de alucinaciones, confusión, edema maleolar y livedo reticularis, más frecuentes en pacientes de edad avanzada o con deterioro cognitivo (Foltynie T, 2024; SEN, 2024).

    Anticolinérgicos

    Los anticolinérgicos como el trihexifenidilo, la benztropina y el biperideno son fármacos cuyo papel principal en la EP es el control del temblor, especialmente cuando este no responde adecuadamente a la levodopa. Su empleo está más restringido por el riesgo de deterioro cognitivo y efectos anticolinérgicos en mayores. Se pueden usar en monoterapia en pacientes menores de 65 años con temblor predominante sin alteración de la marcha o bradicinesia. Están desaconsejados en pacientes de edad avanzada o con sospecha de deterioro cognitivo, por el alto riesgo de precipitar cuadros confusionales y alucinaciones (GATM, 2022; SEN, 2024).

    Antagonista adenosina A2A

    La istradefilina se utiliza como complemento de la levodopa para disminuir los periodos OFF, aunque su impacto clínico se considera modesto en comparación con otras opciones. Sus efectos secundarios más frecuentes incluyen el estreñimiento y la pérdida de peso (Foltynie T, 2024; de Bie RMA, 2025; Tanner CM, 2024). La Agencia Europea del Medicamento denegó su comercialización.

    Tabla 5. Principales fármacos utilizados (SEN, 2024; Foltynie T, 2024; GATM, 2022; Li H 2025)
    Fármaco Vías de
    administración    		 Características
    descritas    		 Efectos adversos
    señalados
    Levodopa + carbidopa / benserazida Oral:
    • Liberación inmediata
    • Liberación prolongada (ER)
    		 Tratamiento más eficaz para síntomas motores; recomendada como primera línea; Dosis: iniciar con <400 mg/día e ir progresando. Discinesias, fluctuaciones motoras, riesgo de hiperhomocisteinemia (controlar B12/B6/B9 en pacientes con dosis altas).
    Inhalatoria Tratamiento a demanda para periodos OFF. Dosis:66 mg por dosis (rescate). Tos, además de los propios efectos adversos de levodopa (discinesias, etc).
    Levodopa/carbidopa intestinal (LCIG)
    Infusión intrayeyunal continua mediante PEG-Y    		 Aporta estimulación dopaminérgica continua, reduce periodos OFF. Efectos adversos frecuentes relacionados con dispositivo: infección, problemas de sonda. Neuropatía periférica.
    Foslevodopa / foscarbidopa
    Subcutánea continua    		 Alternativa menos invasiva a LCIG. Reacciones locales en el punto de infusión.
    Agonistas
    dopaminérgicos    		 Oral:
    		 Monoterapia (pacientes jóvenes) o coadyuvante en fluctuaciones.
    Pueden mejorar también síntomas afectivos y de sueño.
    Dosis: Pramipexol: 0,26-2,1 mg/día. Ropinirol: 2-24 mg/día.     		Náuseas, edemas, alucinaciones, trastornos del control de impulsos.
    Somnolencia diurna de inicio súbito (pramipexol)
    Rotigotina
    Transdérmico    		 Útil si hay disfagia o mala adherencia. Liberación estable 24 horas. Dosis: 2-16 mg/24 horas. Reacciones locales.
    Apomorfina
    • Subcutánea (intermitente o infusión continua)
    • Sublingual
    		 Reduce periodos OFF; útil como rescate o como sistema continuo; indicada en fluctuaciones graves. Mejora nicturia, urgencia, fatiga e hiperhidrosis en EP avanzada.

    Dosis:
    • Infusión: 1-7 mg/horas.
    • Sublingual: 10-30 mg (rescate).
    		 Efectos adversos más frecuentes que agonistas dopaminérgicos de administración oral.
    Reacciones locales en el punto de infusión.
    Reacciones locales en mucosa oral, como irritación o eritema
    IMAO-B Oral:
    		 Monoterapia en EP inicial.
    Adyuvantes para fluctuaciones.
    Safinamida: acción dual (dopaminérgica y antiglutamatérgica), no en monoterapia.

    Dosis:
    • Rasagilina: 1 mg/día.
    • elegilina: 5-10 mg/día.
    • Safinamida: 50-100 mg/día.
    		 Insomnio (selegilina).
    Riesgo de síndrome serotoninérgico con ciertos antidepresivos.
    ICOMT Oral:
    		 Aumentan tiempo en “ON” sin discinesias o con discinesias no molestas.

    Dosis:
    • Entacapona: 200 mg con cada toma de levodopa.
    • Opicapona: 50 mg/día.
    		 Diarrea.
    Discinesias.
    Entacapona: orina color marrón-anaranjado o rojizo (no significancia clínica)..
    Tolcapona: hepatotoxicidad.
    Amantadina Oral:
    • Liberación inmediata
    • Liberación prolongada
    		 Único fármaco con eficacia confirmada en discinesias.
    Puede mejorar fatiga y freezing.
    Dosis: 100 mg cada 8-12 horas. ER: hasta 340 mg/día.    		 Alucinaciones, livedo reticularis, edemas.
    Anticolinérgicos Oral:
    		 Utilizados principalmente para el temblor refractario en pacientes jóvenes (<60 años).
    Dosis Trihexifenidilo: inicio 1-2 mg cada 8 horas.    		 Confusión, deterioro cognitivo, sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria.
    Antagonista adenosina A2A Oral:

    Istradefilina    		 Podría permitir una mejora del periodo OFF al tiempo que reducen la dosis dopaminérgica general.
    Dosis: 20-40 mg una vez al día.    		 Estreñimiento y pérdida de peso.
    Denegada su comercialización en Europa por la EMA.
    Notas adicionales
    • Ajuste renal: algunos fármacos como el pramipexol requieren ajuste según la función renal debido a su vía de excreción.
    • Retirada de medicación: la suspensión brusca de fármacos dopaminérgicos (especialmente AD y amantadina) puede provocar síndromes graves como la acinesia aguda o el síndrome neuroléptico maligno.
    • Domperidona: se recomienda frecuentemente al inicio del tratamiento dopaminérgico para minimizar náuseas y vómitos, con precaución por posibilidad de alargamiento del intervalo QT.

    Otros tratamientos
    • Melatonina: eficaz para el insomnio y los trastornos de conducta del sueño REM. Segura y bien tolerada en personas mayores. Se recomienda en dosis de 3 a 12 mg para el trastorno de conducta del sueño REM y trastornos del ritmo circadiano (SEN, 2024; Foltynie T, 2024).
    • Acupuntura: puede emplearse como adyuvante, no como sustituto del tratamiento farmacológico. La electroacupuntura destaca como la modalidad más eficaz, especialmente para tratar complicaciones motoras inducidas por fármacos (discinesias) y síntomas no motores como el dolor, el insomnio, la depresión y la ansiedad (SEN, 2024; Yu P, 2025).
    • Fitoterapia china: compuestos como la curcumina (de la cúrcuma) o el resveratrol (de la uva) están en estudio por su potencial neuroprotector. Actúan reduciendo el estrés oxidativo y la agregación de alfa-sinucleína. Sin embargo, por el momento no tienen una indicación establecida en el tratamiento de la EP (Aktas E, 2025).
    • Trasplante de microbiota fecal: esta terapia se basa en la evidencia de que la disbiosis intestinal contribuye a la patogenia de la EP. Aunque se considera una estrategia prometedora para restaurar la diversidad microbiana y mejorar la función de la barrera intestinal, sigue siendo experimental y carece de indicación en esta enfermedad (Nabil Y, 2025; Peters M, 2026).

    Tabla 6. Opciones terapéuticas según síntoma no motor predominante (SEN, 2024; GATM, 2022).
    Síntoma Tratamiento principal
    Insomnio / sueño nocturno fragmentado Higiene del sueño, melatonina, clonazepam, pramipexol, acupuntura (mejora calidad del sueño).
    Somnolencia diurna Ajuste medicación dopaminérgica.
    Estimulación lumínica.
    Depresión ISRS / IRSN, pramipexol.
    Ansiedad ISRS / benzodiacepinas puntuales.
    Alucinaciones/delirio
    • Pimavanserina (agonista inverso 5-HT2A/C), puede prolongar QT.
    • Clozapina o quetiapina a dosis bajas.
    Fatiga Optimizar control motor.
    Acupuntura (eficacia variable en ensayos).
    Estreñimiento Medidas dietéticas, laxantes.
    Electroacupuntura (mejoría en estudios multicéntricos).
    Deterioro cognitivo y demencia Rivastigmina (oral o parche): fármaco con evidencia más sólida en demencia asociada a EP.
    Disautonomía
    • Hipotensión ortostática: medidas no farmacológicas (medias de compresión/faja, ingesta hidríca y salina). Fludrocortisona, midodrina, droxidopa.
    • Vejiga hiperactiva: anticolinérgicos vesicales (oxibutinina, trospio) y agonistas β3 (mirabegrón).
    • Sialorrea e hiperhidrosis focal: toxina botulínica.

    Tratamiento del paciente con enfermedad de Parkinson avanzada

    Las terapias de segunda línea se reservan para pacientes en etapas intermedias o avanzadas de la enfermedad de Parkinson que presentan complicaciones motoras (fluctuaciones y discinesias) o temblor refractario que ya no se controlan de forma satisfactoria con medicación oral u optimización convencional (SEN, 2024; GATM, 2022).

    La definición de EP avanzada se basa en la situación funcional del paciente, no en los años de enfermedad. Se considera avanzada cuando (SEN, 2024; GATM, 2022):
    • Los síntomas y complicaciones repercuten de forma importante en la salud y responden de forma insuficiente al tratamiento convencional (oral, transdérmico o inhalado).
    • Aparecen fluctuaciones motoras (periodos OFF) y discinesias que ya no se pueden controlar optimizando las tomas de medicación oral.
    • Se utiliza a menudo la regla "5-2-1" para identificar a estos candidatos: tomar levodopa 5 o más veces al día, pasar 2 o más horas al día en OFF, o sufrir 1 hora o más de discinesias limitantes al día.
    Las intervenciones se dividen principalmente en tres categorías:
    1. Terapias de infusión (bombas): buscan proporcionar una estimulación dopaminérgica continua para evitar las fluctuaciones típicas de las tomas orales. Entre ellas está la perfusión intestinal continua de levodopa/carbidopa, la infusión subcutánea de levodopa y la perfusión subcutánea de apomorfina (Burton M, 2026; Deuschl G, 2022; SEN, 2024).
    2. Estimulación cerebral profunda (ECP o DBS): es la intervención quirúrgica más estudiada para la EP avanzada. Consiste en la implantación de electrodos en dianas específicas del cerebro (núcleo subtalámico [NST], globo pálido interno [GPi]). Mejora significativamente los síntomas motores, reduce el periodo OFF y las discinesias, permitiendo disminuir la medicación dopaminérgica. Su beneficio sobre la calidad de vida puede mantenerse hasta 15 años después (Foltynie T, 2024; Deuschl G, 2022; Tanner CM, 2024).
    3. Técnicas lesionales (cirugía ablativa)
      • Ultrasonidos focalizados de alta intensidad (HIFU o MRgFUS): es una técnica sin incisión que utiliza ultrasonidos guiados por resonancia magnética para realizar lesiones térmicas precisas. Se utiliza principalmente para el temblor parkinsoniano contralateral y síntomas asimétricos (Martínez- Fernández R, 2023; SEN, 2024).
      • Radiofrecuencia: técnicas clásicas (talamotomía, palidotomía) que han sido desplazadas mayoritariamente por la ECP debido a su carácter irreversible, aunque se siguen utilizando en casos seleccionados (SEN, 2024; GATM, 2022).
    Criterios de selección del paciente

    Para el éxito de estas terapias, el paciente debe cumplir requisitos estrictos (adaptación de los criterios CAPSIT-PD) (Deuschl G, 2022; SEN, 2024):
    • Inclusión: diagnóstico confirmado de EP idiopática (evolución ≥4-5 años), buena respuesta a la levodopa (excepto en temblor) y expectativas realistas.
    • Exclusión: presencia de demencia, trastornos psiquiátricos graves activos (psicosis o depresión no controlada) o comorbilidades que comprometan el pronóstico vital a medio plazo. Para la cirugía: >70 años (individualizar), RM cerebral con atrofia o leucoaraiosis significativa, persistencia de síntomas axiales en ON (bloqueos de la marcha, inestabilidad).
    Riesgos principales (Deuschl G, 2022; SEN, 2024):
    • Quirúrgicos: hemorragia cerebral (1-3%), infecciones del hardware o erosiones cutáneas.
    • Dispositivos: nódulos subcutáneos (apomorfina y levodopa subcutánea), peritonitis o infecciones del estoma (vía intestinal).
    • Clínicos: posible aparición de disartria (problemas de habla), trastornos de la marcha, apatía o aumento de peso.
    Cuidados paliativos en enfermedad de Parkinson

    Deben iniciarse de forma temprana, realizar una planificación anticipada de cuidados que respete prioridades y valores del paciente, integrándose progresivamente según avanza la enfermedad. Se deben evaluar de manera sistemática los síntomas motores y especialmente los no motores. Se recomienda mantener la medicación dopaminérgica (simplificándola idealmente a monoterapia con levodopa) para evitar el dolor y la rigidez extrema hasta el final.El abordaje ha de ser multidisciplinar, involucrando a atención primaria, neurología y equipos de soporte (SEN, 2024; Sánchez-Cárdenas MA, 2023).

    Bibliografía

    • Aktas E, Hanagasi HA, Özgentürk NÖ. Levodopa and Plant-Derived Bioactive Compounds in Parkinson's Disease: Mechanisms, Efficacy, and Future Perspectives. CNS Neurosci Ther. 2025 Aug;31(8):e70540. PubMed PMID: 40808332. Texto completo
    • Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis and Treatment of Parkinson Disease: A Review. JAMA. 2020 Feb 11;323(6):548-560. PubMed PMID: 32044947
    • Balestrino R, Schapira AHV. Parkinson disease. Eur J Neurol. 2020 Jan;27(1):27-42. PubMed PMID: 31631455
    • Ben-Shlomo Y, Darweesh S, Llibre-Guerra J, Marras C, San Luciano M, Tanner C. The epidemiology of Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):283-292. PubMed PMID: 38245248. Texto completo
    • Bianchi VE, Rizzi L, Somaa F. The role of nutrition on Parkinson's disease: a systematic review. Nutr Neurosci. 2023 Jul;26(7):605-628. PubMed PMID: 35730414
    • de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, Peball M, Lim SY, Mestre TA, et al. Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Mov Disord. 2025 May;40(5):776-794. PubMed PMID: 40055961. Texto completo
    • Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2284-2303. PubMed PMID: 33848468
    • Burton M, Marsden D, Harish D, Morris P, Heneghan C, Butler A, et al. Subcutaneous Levodopa in Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Neurol. 2026 Feb;33(2):e70506. PubMed PMID: 41609336. Texto completo
    • Deuschl G, Antonini A, Costa J, Smilowska K, Berg D, Corvol JC, et al. European Academy of Neurology/Movement Disorder Society - European Section guideline on the treatment of Parkinson's disease: I. Invasive therapies. Eur J Neurol. 2022 Sep;29(9):2580-2595. PubMed PMID: 35791766
    • Ernst M, Folkerts AK, Gollan R, Lieker E, Caro-Valenzuela J, Adams A, et al. Physical exercise for people with Parkinson's disease: a systematic review and network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Apr 8;4(4):CD013856. PubMed PMID: 38588457. Texto completo
    • Foltynie T, Bruno V, Fox S, Kühn AA, Lindop F, Lees AJ. Medical, surgical, and physical treatments for Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):305-324. PubMed PMID: 38245250
    • Grotewold N, Albin RL. Update: Protective and risk factors for Parkinson disease. Parkinsonism Relat Disord. 2024 Aug;125:107026. PubMed PMID: 38879999. Texto completo
    • Grupo Andaluz de trastornos del movimiento y Sociedad Andaluza de Neurología (GATM). Recomendaciones de práctica clínica en la enfermedad de Parkinson. 326. 2022. Disponible en: https://portal.guiasalud.es/wp-content/uploads/2022/11/gpc_619_recomendaciones_practica_clinica_parkinson_compl.pdf
    • Guidetti M, Marceglia S, Bocci T, Duncan R, Fasano A, Foote KD, et al. Is physical therapy recommended for people with parkinson's disease treated with subthalamic deep brain stimulation? a delphi consensus study. J Neuroeng Rehabil. 2025 Apr 10;22(1):80. PubMed PMID: 40211348. Texto completo
    • Li H, Zhang L, Jiang B, Jing L. Identification of the efficacy and safety of apomorphine in the treatment of Parkinson's disease via meta-analysis. BMC Neurol. 2025 Nov 27;25(1):490. PubMed PMID: 41310565. Texto completo
    • Li Z, Hu P. Exercise: The key to enhancing sleep quality and physical function in Parkinson's disease? A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2025 Nov 26;20(11):e0336381. PubMed PMID: 41296768. Texto completo
    • Martínez-Fernández R, Natera-Villalba E, Máñez Miró JU, Rodriguez-Rojas R, Marta Del Álamo M, Pineda-Pardo JÁ, et al. Prospective Long-term Follow-up of Focused Ultrasound Unilateral Subthalamotomy for Parkinson Disease. Neurology. 2023 Mar 28;100(13):e1395-e1405. PubMed PMID: 36631272. Texto completo
    • Menozzi E, Schapira AHV, Blandini F, Avenali M. Who is at Risk of Parkinson Disease? Refining the Preclinical Phase of GBA1 and LRRK2 Variant Carriers: a Clinical, Biochemical, and Imaging Approach. Curr Neurol Neurosci Rep. 2023 Apr;23(4):121-130. PubMed PMID: 36881256. Texto completo
    • Nabil Y, Helal MM, Qutob IA, Dawoud AIA, Allam S, Haddad R, et al. Efficacy and safety of fecal microbiota transplantation in the management of parkinson's disease: a systematic review. BMC Neurol. 2025 Jul 17;25(1):291. PubMed PMID: 40676526. Texto completo
    • National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Parkinson’s disease in adults. NICE guideline. NICE; 2017. Disponible en: https://www.nice.org.uk/guidance/ng71
    • Patel R, Kompoliti K. Sex and Gender Differences in Parkinson's Disease. Neurol Clin. 2023 May;41(2):371-379. PubMed PMID: 37030964
    • Peng Y, Lin LX, Wu SL, Kang XH, Jiang DY, Yao SY, et al. Relationship between Parkinson's disease and diabetes mellitus: Evidence from the bench to bedside. Parkinsonism Relat Disord. 2026 Jan;142:108109. PubMed PMID: 41241609. Texto completo
    • Peters M, Hegelmaier T, Wegner F, Höllerhage M, Ye L, Niesmann C, et al. The role of the gut microbiome in the progression of Parkinson's disease: a systematic review of patient cohorts. J Neurol. 2025 Dec 6;273(1):8. PubMed PMID: 41351765. Texto completo
    • Postuma RB, Poewe W, Litvan I, Lewis S, Lang AE, Halliday G, et al. Validation of the MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Oct;33(10):1601-1608. PubMed PMID: 30145797
    • Sánchez-Cárdenas MA, Sánchez-Rua M, Sequea-Torregrosa L, Ramírez-Zapata D, Martínez-Martínez MJ, Nitola-Mendoza LM, et al. Cuidados paliativos para personas con enfermedad de Parkinson avanzada. Revisión sistemática [Palliative care for people with advanced Parkinson's disease. A systematic review]. Rev Neurol. 2023 Mar 1;76(5):167-175. Spanish. PubMed PMID: 36843177. Texto completo
    • Shu H, Zhang P, Gu L. Alpha-synuclein in peripheral body fluid as a biomarker for Parkinson's disease. Acta Neurol Belg. 2024 Jun;124(3):831-842. PubMed PMID: 38170418
    • Sociedad Española de Neurología (SEN). Manual de práctica clínica en la enfermedad de Parkinson (SEN). 2024. Disponible en: https://www.sen.es/pdf/2025/GuiaParkinson2024.pdf
    • Tanner CM, Ostrem JL. Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):442-452. PubMed PMID: 39083773
    • Theyer C, Kirchmair J, Jagusch F, Leiter S, Djamshidian A, Heim B, et al. The Utility of Olfactory Testing to Discriminate Parkinson's Disease From Diagnostic Mimics: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Neurol. 2026 Jan;33(1):e70473. PubMed PMID: 41467596. Texto completo
    • Tönges L, Buhmann C, Eggers C, Lorenzl S, Warnecke T; German Parkinson Guideline Group. Guideline "Parkinson's disease" of the German Society of Neurology (Deutsche Gesellschaft für Neurologie): concepts of care. J Neurol. 2024 Dec;271(12):7377-7386. PubMed PMID: 38969876. Texto completo
    • Torres-Parga A, Gershanik O, Cardona S, Guerrero J, Gonzalez-Ojeda LM, Cardona JF. Diagnostic performance of T1-Weighted MRI gray matter biomarkers in Parkinson's disease: A systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2025 Nov;140:108009. PubMed PMID: 40866174. Texto completo
    • Vieira SRL, Mezabrovschi R, Toffoli M, Del Pozo SL, Menozzi E, Mullin S, et al. Consensus Guidance for Genetic Counseling in GBA1 Variants: A Focus on Parkinson's Disease. Mov Disord. 2024 Dec;39(12):2144-2154. PubMed PMID: 39258449. Texto completo
    • Walter U, Loewenbrück KF, Dodel R, Storch A, Trenkwalder C, Höglinger G; German Parkinson Guideline Group. Systematic review-based guideline "Parkinson's disease" of the German Society of Neurology: diagnostic use of transcranial sonography. J Neurol. 2024 Dec;271(12):7387-7401. PubMed PMID: 38963440. Texto completo
    • Yu P, Wang G, Tan S, Zhan M, Zheng Y, Zhou W, et al. Efficacy of various acupuncture modalities on alleviating symptoms in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Neurol Sci. 2025 Oct;46(10):4819-4835. PubMed PMID: 40670665. Texto completo

    Más en la red

    • GuiaSalud. Recomendaciones de Práctica Clínica en la enfermedad de Parkinson, 2022. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38245249
    • Morris HR, Spillantini MG, Sue CM, Williams-Gray CH. The pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):293-304. PubMed PMID: 38245249
    • Pourzinal D, Brooks D, Sriram D, Mccann E, King JM, Pachana NA, et al. Best practice guidelines for the diagnosis, evaluation, and management of cognitive disorders in Parkinson's disease. Age Ageing. 2026 Mar 16;55(3):afag063. PubMed PMID: 41870152. Texto completo
    • Tanner CM, Ostrem JL. Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):442-452. PubMed PMID: 39083773

    Autoras

    • Paola Carolina Guerrero Flores
    		 Médico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria (1)
    • Carmen Costa Ribas
    		 Médico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria (2)
    (1) Hospital Can Misses. Ibiza, Illes Balears. España.
    (2) Centro de Salud de Vila. Ibiza, Illes Balears. España.

    Conflicto de intereses
    Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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    Codificación
    CIAP-2N87 CIE10F02.3* CIE10G20 CIE10G21.8 CIE10G21.9 CIE10G22.* CIE10Y46.7 CIE9332 CIE9332.1 CIE9E936.4

    Enfermedad de Parkinson

    Fecha de revisión: 05/05/2026

    Índice de contenidos

    ¿De qué hablamos?


    La enfermedad de Parkinson (EP) es un proceso crónico, progresivo y neurodegenerativo, que afecta al movimiento. Se debe sobre todo a la pérdida de neuronas dopaminérgicas, no solo en la sustancia nigra, sino también en otras zonas del cerebro y tronco encefálico, que estarían involucradas en la aparición de los síntomas no motores de la enfermedad.

    La EP es más frecuente a medida que aumenta la edad. En mayores de 45 años, la prevalencia ronda las 500-600 por 100.000 personas. En mayores de 65 años, la incidencia llega a 108-212 casos por 100.000/año. Aproximadamente un 5% de los casos debuta antes de los 40 años de edad. La enfermedad es más frecuente en hombres, con un riesgo casi el doble que en mujeres, especialmente en edades más tempranas. A escala mundial se observa un incremento continuo de la prevalencia y la incidencia, relacionado con el envejecimiento de la población y con la exposición a diversos factores ambientales (Tanner CM, 2024; SEN 2024; GATM, 2022; Ben-Shlomo Y, 2024).

    En su etiología está descrita la combinación de factores genéticos, edad, dieta (Peters M, 2025; Bianchi VE, 2023) y exposiciones ambientales (pesticidas, disolventes, traumatismo craneoencefálico, traumatismos, etc.). Por el contrario, la actividad física, la cafeína, la exposición a estrógenos (etapa fértil de la mujer) y ciertos factores metabólicos se asocian a menor riesgo (Tanner CM, 2024; SEN 2024; GATM, 2022; Grotewold N, 2024). Algunos factores ambientales como pesticidas y traumatismos son más frecuentes en hombres, mientras que otros, como la anemia, afectan más a mujeres. Es decir, que el sexo influye en los factores de riesgo (Patel R, 2023).

    Tabla 1. Factores de riego de EP (Patel R, 2023; Vieira SRL, 2024, Ben-Shlomo Y, 2024, Bianchi VE, 2023; SEN 2024; Tanner CM, 2024; Menozzi E, 2023).
    Factor de riesgo Característica
    Edad avanzada Aumento progresivo del riesgo a partir de los 60 años.
    Sexo masculino Riesgo aproximadamente doble que en mujeres, especialmente en edades tempranas.
    Antecedentes familiares / Genética Aumenta el riesgo 2–3 veces en familiares de primer grado. Variantes en los genes GBA1 y LRRK2 son los factores de riesgo genético más comunes de la EP. En menores de 45 años el más frecuente es PRKN (herencia autosómica recesiva).
    Exposición a pesticidas
    (paraquat, rotenona, organoclorados)    		 Uno de los factores ambientales más consistentes (≥40% del riesgo).
    Exposición a disolventes
    (tricloroetileno, percloroetileno)    		 Asociado a mayor riesgo.
    Trabajos agrícolas / vivir en áreas rurales Por estar relacionado con mayor exposición ambiental a tóxicos.
    Traumatismo craneoencefálico (TCE) Riesgo aumentado incluso décadas después del TCE.
    Factores cardiovasculares
    (diabetes, obesidad, dislipemia)    		 Relación variable, potencial factor de riesgo.
    Anemia Más frecuente en mujeres.

    ¿Cómo se manifiesta clínicamente?


    Su inicio es insidioso y progresivo, con combinación de síntomas motores y no motores. Estos últimos pueden preceder a la clínica motora más de una década e incluyen trastorno de conducta del sueño REM (el marcador prodrómico con mayor valor predictivo), hiposmia, estreñimiento, alteraciones autonómicas, síntomas afectivos y dolor, aunque su especificidad diagnóstica es limitada (Patel R, 2023; SEN, 2024; Balestrino R, 2020; Vieira SRL, 2024).

    Síntomas motores

    Los síntomas motores que guían el diagnóstico suelen comenzar de manera asimétrica y se vuelven bilaterales conforme progresa la enfermedad, generando limitación funcional progresiva (Tanner CM, 2024; SEN, 2024; Patel R, 2023, Armstrong MJ, 2020):
    • Temblor de reposo: presente hasta en el 70% de los pacientes. Puede afectar manos (cuenta de monedas), pies, cara (mueca de conejo) o mandíbula; desaparece al iniciar el movimiento y puede reaparecer tras un periodo de latencia al mantener una postura (temblor reemergente). Suele ser de pronosupinación. Se puede evocar con la distracción (por ejemplo, contando hacia atrás). Desaparece con el sueño y empeora con el estrés (como cualquier temblor).
    • Rigidez: aumento del tono muscular con resistencia al movimiento pasivo (“tubo de plomo” o “rueda dentada” -cuando hay temblor-). Se presenta hasta en el 90% de los pacientes y comienza en la misma extremidad que el temblor si este está presente.
    • Bradicinesia (enlentecimiento de los movimientos), acinesia (ausencia de movimiento) e hipocinesia (reducción de la amplitud de los movimientos): debe demostrarse en extremidades para el diagnóstico de parkinsonismo, aunque puede afectar también a cara y músculos axiales. Es uno de los síntomas más incapacitantes, condiciona dificultades para iniciar actividades, caminar, girarse en la cama o realizar tareas finas como abotonarse o escribir (micrografía).
    • Inestabilidad postural: característica de fases más avanzadas. Proporciona una postura en retropulsión al andar o un caminar inclinado hacia delante de hombros y cabeza. Aumenta el riesgo de caídas.
    • Otros síntomas motores: hipomimia, disminución del parpadeo, disartria hipocinética, hipofonía, disfagia, sialorrea, alteraciones oculomotoras, distonía, alteración de la marcha y deformidades posturales (cifosis o escoliosis).
    Síntomas no motores

    La EP es una enfermedad multisistémica y los síntomas no motores pueden aparecer en cualquier fase.
    • Trastornos cognitivos y demencia en fases avanzadas.
    • Depresión, ansiedad, apatía, alucinaciones y psicosis.
    • Trastornos del sueño, incluidos insomnio, somnolencia diurna y trastorno de conducta del sueño REM.
    • Problemas del habla y la deglución.
    • Dolor, síndrome de piernas inquietas y síntomas sensoriales.
    • Disfunción autonómica: estreñimiento, urgencia urinaria, incontinencia, hipotensión ortostática, alteración de la sudoración y termorregulación.
    Su forma de presentación es variable y va desde formas leves que afectan a pacientes más jóvenes, con síntomas motores predominantes y buena respuesta a los tratamientos (49-53% de los casos), a formas de más graves con edad de presentación variable (Armstrong MJ, 2020).

    ¿Cómo se diagnostica y qué pruebas complementarias son útiles?


    Su diagnóstico es fundamentalmente clínico y debe reevaluarse periódicamente para detectar signos atípicos o datos que sugieran otros parkinsonismos (NICE, 2017, SEN, 2024). Los criterios diagnósticos actuales se basan en los propuestos por Movement Disorder Society (MDS) (ver tabla 2).

    Tabla 2. Criterios para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (Postuma RB, 2018; Bloem BR, 2021; Patel R, 2023; SEN, 2024; GATM, 2022).
    Criterios de parkinsonismo Presencia de bradicinesia y, al menos, uno de los siguientes criterios:
    • Rigidez.
    • Temblor de reposo.
    • Inestabilidad postural no relacionada con déficits visuales, cerebrales, vestibulares o alteraciones propioceptivas.
    Criterios clínicos básicos de EP
    • Presencia de bradicinesia y rigidez + temblor en reposo.
    Criterios de apoyo diagnóstico de EP
    • Temblor en reposo.
    • Respuesta a tratamiento con agentes dopaminérgicos.
    • Discinesia inducida por levodopa.
    • Presencia de pérdida de olfato o denervación simpática cardiaca objetivada en gammagrafía MIBG.
    Criterios de exclusión diagnóstica de EP
    • Respuesta negativa a dosis elevadas de levodopa si está excluida la malabsorción.
    • Uso de fármacos antidopaminérgicos o cualquier otro que pueda inducir parkinsonismo por fármacos en los 6-12 meses anteriores al comienzo de la clínica.
    • Presencia de otras causas documentadas de parkinsonismo (encefalitis, tumores, hidrocefalia, ACV de repetición, traumatismos craneales, exposición a neurotoxinas, etc.).
    • Presencia de otros síntomas neurológicos: parálisis supranuclear de la mirada, signos cerebelosos, deterioro autonómico severo en fases tempranas, Babinski, demencia o trastornos del lenguaje y memoria severos en fases tempranas.
    • Parkinsonismo que afecta solo a las extremidades inferiores de una duración superior a 3 años.
    • Estudio de neuroimagen normal en el sistema dopaminérgico presináptico.
    "Banderas rojas"
    • Progresión rápida de la marcha que conlleve el uso de silla de ruedas en los 5 años posteriores al diagnóstico.
    • Ausencia de progresión de los signos y síntomas motores, a no ser que esta estabilización esté relacionada con el tratamiento.
    • Presencia de disfunción bulbar en los primeros 5 años de diagnóstico (disfonía, disartria o disfagia grave).
    • Presencia de estridor inspiratorio nocturno o diurno.
    • Desarrollo de disfunción autonómica grave en los primeros 5 años del diagnóstico (hipotensión ortostática, retención o incontinencia urinaria no atribuibles a otras causas).
    • Alteración del equilibrio que provoque caídas frecuentes en los 3 primeros años tras el diagnóstico.
    • Presencia de distonía cervical (anterocolis) o contracturas en manos y pies en los 10 primeros años de evolución de la enfermedad.
    • Ausencia de síntomas no motores característicos de la EP en los 5 primeros años de evolución (disfunción del sueño, autonómica o psiquiátrica, o hiposmia).
    • Signos piramidales que pueden ser explicados por otras causas.
    • Parkinsonismo simétrico y bilateral.

    En función de la combinación de estos elementos, se habla de (Walter U, 2024; Postuma RB, 2018; Bloem BR, 2021):
    • EP clínicamente establecida: criterio esencial más ≥2 criterios de apoyo, sin exclusiones ni banderas rojas.
    • EP clínicamente probable: criterio clínico básico sin criterios de exclusión. Si existen banderas rojas (máx. 2), deben compensarse con criterios de apoyo; si >2 banderas rojas, no debe diagnosticarse EP.
    Las pruebas complementarias se utilizan para respaldar el diagnóstico clínico, descartar causas secundarias o apoyar el diagnóstico diferencial. No existe una prueba única que confirme de forma definitiva la EP. En general, las diferentes sociedades recomiendan la realización de las siguientes (Walter U, 2024; Tönges L, 2024):
    • Analítica general: (hemograma, bioquímica, función tiroidea, vitamina B12, serologías, estudio de metales pesados o autoanticuerpos) se orienta a excluir causas secundarias de parkinsonismo (metabólicas, inflamatorias, tóxicas).
    • Estudio genético: no se recomienda de forma rutinaria. Se reserva para: inicio precoz (<40–50 años), fuerte agregación familiar o fenotipos atípicos donde conocer la mutación pueda tener implicaciones pronósticas o de consejo genético (Vieira SRL, 2024).
    • Pruebas de imagen: no existe evidencia suficiente para recomendar el uso rutinario de pruebas de imagen (resonancia magnética convencional [RM], RM volumétrica, espectroscópica, por difusión, tomografía de emisión de fotones o de positrones) para su diagnóstico, salvo en el contexto del diagnóstico diferencial o ensayos clínicos (NICE, 2017; Tönges L, 2024; Patel R, 2023; Torres-Parga A, 2025). La ecografía transcraneal (TCS) permite visualizar la hiperecogenicidad de la sustancia negra, presente en la mayoría de los pacientes con EP, y ayuda a diferenciarla del temblor esencial y de algunos parkinsonismos atípicos. La TCS no sustituye al examen clínico ni a otros estudios; su valor depende de que la realice un explorador acreditado y entrenado, y su uso queda reservado habitualmente a unidades especializadas (Walter U, 2024).
    • Biomarcadores: actualmente no existe ningún biomarcador bioquímico aprobado para el diagnóstico rutinario de la EP, la α-sinucleína se encuentra en estudio y se restringe al ámbito de investigación (Walter U, 2024, Tönges L, 2024; Shu H, 2024; Torres-Parga A, 2025)
    • Test olfativos: La hiposmia es frecuente, pero las pruebas olfatorias no se recomiendan como rutina; pueden apoyar el diagnóstico sin sustituir la evaluación clínica (NICE, 2017; Theyer C, 2026).
    Para valorar la progresión y gravedad de la enfermedad se han propuesto varias escalas. La escala de Hoenh y Yarh (tabla 3), por su simplicidad, puede seguir utilizándose para la clasificación clínica de la enfermedad, aunque es necesario tener en cuenta la presencia, en estadios avanzados, de situaciones comórbidas que empeoren el estado basal del paciente. Estas escalas permiten un seguimiento estandarizado y son útiles para decidir el momento de derivación a terapias avanzadas (Tönges L, 2024; SEN, 2024).

    Tabla 3. Escala de Hoehn y Yahr para valorar la progresión y gravedad de la enfermedad de Parkinson (SEN, 2024).
    Estadio 0 No hay signos de enfermedad.
    Estadio 1 Enfermedad unilateral.
    Estadio 2 Enfermedad bilateral, sin alteración del equilibrio.
    Estadio 3 Enfermedad bilateral leve a moderada con inestabilidad postural; físicamente independiente.
    Estadio 4 Incapacidad grave, aún capaz de caminar o permanecer de pie sin ayuda.
    Estadio 5 Permanece en silla de ruedas o encamado si no tiene ayuda.

    El diagnóstico diferencial se debe hacer con las patologías que figuran en la tabla 4 (SEN, 2024; Balestrino R, 2020):

    Tabla 4. Diagnostico diferencial de EP.
    Patología Características
    Temblor esencial
    • Temblor cinético o postural, sin bradicinesia ni rigidez. Suele ser de flexo-extensión y de mayor frecuencia que el de la EP.
    Parkinsonismos degenerativos atípicos
    • Atrofia multisistémica: disautonomía precoz, mala respuesta a levodopa, afectación cerebelosa o piramidal.
    • Parálisis supranuclear progresiva: caídas tempranas (especialmente hacia atrás), parálisis de la mirada vertical, rigidez axial.
    • Degeneración corticobasal: mioclonías, apraxia cortical, asimetría marcada, distonía de miembro superior, síndrome de mano ajena, extinción sensitiva.
    • Demencia con cuerpos de Lewy: demencia temprana, alucinaciones visuales, fluctuaciones cognitivas.
    Parkinsonismo secundario
    • Parkinsonismo vascular: inicio brusco o escalonado, afectación predominante de miembros inferiores, antecedentes vasculares.
    • Parkinsonismo farmacológico: Historia de fármacos (neurolépticos, metoclopramida).
    Otras enfermedades degenerativas
    • Alzheimer, enfermedad de neurona motora, Huntington, NBIA, etc.
    Hidrocefalia normotensiva
    • Tríada de Hakim: apraxia de la marcha, incontinencia, deterioro cognitivo.

    ¿Cuál es su pronóstico y sus complicaciones?


    Los pacientes con EP presentan un incremento del riesgo relativo de mortalidad, que se estima entre 1,8 y 2,3 (Bloem BR, 2021). La edad avanzada al diagnóstico y la presencia de rigidez/hipocinesia se consideran factores de riesgo para un deterioro motor más acelerado. Asimismo, la presencia de comorbilidades como accidente cerebrovascular, diabetes mellitus y déficits sensoriales (auditivos y visuales) aumentan la fragilidad y el riesgo de caídas recurrentes (Tanner CM, 2024; Peng Y, 2026).

    Por el contrario, un debut con temblor predominante es un factor pronóstico favorable asociado a una progresión más lenta. El desarrollo de deterioro cognitivo y demencia se relaciona con la edad avanzada al inicio, la presencia de alucinaciones visuales y la gravedad de la inestabilidad postural y los trastornos de la marcha (Armstrong MJ, 2020; SEN, 2024).

    ¿Cómo se trata?


    Tratamiento no farmacoló    gico

    Se recomienda realizar un abordaje multidisciplinar que incluya una correcta comunicación con el paciente y miembros del entorno familiar, adaptando la información que se transmita en función del grado evolutivo de la enfermedad, así como proporcionar apoyo emocional y psicológico (SEN, 2024; GATM, 2022).

    Es importante mantener un buen estado nutricional, recomendar una dieta rica en fibra, equilibrada, y una adecuada hidratación, sin necesidad de restringir las proteínas, salvo en pacientes con EP en estadios avanzados que precisen control de los efectos secundarios de la levodopa. La dieta mediterránea se asocia a una menor incidencia y progresión del parkinsonismo en pacientes adultos mayores (NICE, 2017; Bianchi VE, 2023; Aktas E, 2025). Los probióticos podrían aportar mejoría en síntomas intestinales y algunos no motores, aunque con evidencia moderada (Foltynie T, 2024; SEN, 2024).

    El ejercicio físico regular es la estrategia no farmacológica más eficaz, con demostrada mejoría de la función motora, el equilibrio, la marcha, el sueño y la calidad de vida. Incluye modalidades como ejercicio aeróbico, fuerza, qigong, tai chi o yoga. Los dos últimos destacan por ser los que cuentan con la evidencia científica más sólida para su recomendación en el equilibrio y la prevención de caídas. Más importante que el “tipo” de ejercicio es que la persona haga actividad física varias veces por semana de manera constante e intensidad moderada-alta (Li Z, 2025; Guidetti M, 2025; Ernst M, 2024, Foltynie T, 2024).

    La derivación a fisioterapia forma parte del abordaje multidisciplinar recomendado en la enfermedad de Parkinson. Es especialmente útil cuando existen alteraciones de la marcha, inestabilidad o caídas, y cobra especial importancia en pacientes con estimulación cerebral profunda subtalámica, donde existe consenso en que potencia los beneficios del tratamiento quirúrgico (Guidetti M, 2025, Foltynie T, 2024).

    La terapia ocupacional debe considerarse en pacientes con dificultades para realizar actividades de la vida diaria, como parte del mismo enfoque multidisciplinar orientado a optimizar la funcionalidad y la autonomía. No obstante, la evidencia sobre la efectividad de la terapia ocupacional en la enfermedad de Parkinson continúa siendo limitada (NICE, 2017; Ernst M, 2024; SEN, 2024).

    Tratamiento farmacológico

    El objetivo del tratamiento farmacológico es mantener la autonomía e independencia del paciente el mayor tiempo posible mediante el control de los síntomas. No existe ningún fármaco con eficacia demostrada para frenar la progresión de la EP (Tanner CM, 2024, SEN, 2024).

    Debe comenzarse valorando la necesidad clínica de su uso y la discapacidad que provoca. La presencia de esta última sería indicación de comienzo de tratamiento, utilizando la dosis más baja posible de fármaco para el control de la sintomatología (Bloem BR, 2021). Así, la decisión debe hacerse de forma individualizada y para ello se tendrá en cuenta (NICE, 2017; GATM, 2022):
    • Gravedad de los síntomas.
    • Afectación de la mano dominante.
    • Presencia de bradicinesia y trastornos de la marcha.
    • Interferencia de los síntomas en las actividades laborales o de ocio.
    • Riesgo de complicaciones motoras y neuropsiquiátricas.
    • Preferencias del paciente.
    Se recomienda que tras comenzar el tratamiento se tenga mucha precaución en su interrupción brusca (coincidiendo con ingresos hospitalarios o procesos intercurrentes), ante la posibilidad de desarrollar acinesia aguda, síndrome neuroléptico maligno o síndrome de retirada de agonistas dopaminérgicos (DAWS), este último caracterizado por síntomas de abstinencia graves (NICE, 2017; SEN, 2024). La progresión de la enfermedad y la aparición de fluctuaciones exige ajustes de dosis y combinaciones farmacológicas (Foltynie T, 2024). Se dispone de los siguientes grupos farmacológicos:

    Levodopa (LD)

    Es el fármaco de primera elección, principalmente en estadios iniciales, cuando predominan los síntomas motores. Se administra combinada con un inhibidor periférico de la dopa-descarboxilasa (carbidopa o benserazida), que evita su metabolización extracerebral permitiendo reducir efectos adversos y disminuir los requerimientos diarios. (NICE, 2017; SEN, 2024; Aktas E, 2025).

    Tras su absorción, produce picos breves de dopamina, que pueden desencadenar su efecto secundario más frecuente: discinesias. Su rápida metabolización provoca la caída de niveles dopaminérgicos, reapareciendo los síntomas de la enfermedad (periodos OFF). Con el tiempo, tanto las fluctuaciones motoras (periodos OFF) como las discinesias tienden a aumentar, en relación con la progresión de la enfermedad, la dosis acumulada de levodopa, el sexo femenino y el bajo peso corporal (Balestrino R, 2020; Burton M, 2026; Aktas E, 2025). Se podría considerar la necesidad de suplementar con vitaminas B12, B6, B9 para evitar la hiperhomocisteinemia provocada por el uso de levodopa prolongado (Foltynie T, 2024; SEN, 2024). Se puede asociar domperidona durante los primeros días para mejorar la tolerabilidad gastrointestinal y reducir el efecto hipotensor de la levodopa. Su uso debe ser individualizado, a la dosis mínima eficaz, durante el menor tiempo posible, con evaluación de QT y comorbilidades.

    Está disponible en formulaciones de liberación inmediata y liberación prolongada. Estas últimas proporcionan un control más estable de los síntomas, especialmente durante la noche, sin incrementar de forma relevante las complicaciones motoras. En fases avanzadas está disponible la formulación enteral en gel para administración continua, indicada cuando las fluctuaciones son difíciles de manejar por vía oral. Como alternativa, existe la administración subcutánea continua, orientada principalmente a reducir los periodos OFF mediante el mantenimiento de niveles plasmáticos más estables y evitando la intervención quirúrgica requerida para la administración enteral de levodopa y la vía inhalatoria, terapia de rescate a demanda de acción rápida (20 minutos) para periodos OFF súbitos a acinesia matutina.

    Otra vía de administración en desarrollo e investigación clínica es la vía intravenosa. (Balestrino R, 2020; Armstrong MJ, 2020; Bloem BR, 2021; Burton, M 2026). La dosis diaria del fármaco debe ser individualizada. Conviene iniciar el tratamiento con dosis bajas. Se recomienda ingerir el medicamento separado al menos 1 hora de las comidas, ya que la absorción de levodopa puede retrasarse por el vaciamiento gástrico lento y bloquearse por la ingesta simultánea de proteínas (Foltynie T, 2024; de Bie RMA, 2025). La respuesta al tratamiento es rápida, de forma que si con dosis de 1.000-1.500 mg/día los pacientes no mejoran habrá que pensar que no se trata de una EP idiopática (Foltynie T, 2024; Tanner CM, 2024).

    Agonistas dopaminérgicos (AD)

    Se clasifican en dos grupos: derivados ergóticos (bromocriptina, cabergolina, pergolida) y no ergóticos (pramipexol, ropinirol, rotigotina y apomorfina). Debido al riesgo de fibrosis pulmonar y valvulopatía cardiaca descrito con la bromocriptina, las guías actuales recomiendan priorizar el uso de agonistas no ergóticos, entre los que se incluyen apomorfina, pramipexol, ropinirol y rotigotina (NICE, 2017; SEN, 2024).

    Los derivados ergóticos solamente estaría indicado utilizarlos asociados a levodopa cuando las discinesias y fluctuaciones no se controlan con un derivado no ergótico (NICE, 2017; SEN, 2024).

    Pramipexol, ropinirol y rotigotina son una alternativa terapéutica a la levodopa en fases iniciales de la enfermedad, especialmente en pacientes jóvenes o cuando se desea retrasar la aparición de complicaciones motoras asociadas a la exposición acumulada a levodopa. Pueden emplearse como monoterapia en etapas tempranas o como tratamiento adyuvante para reducir el tiempo OFF en pacientes con fluctuaciones. Presentan menor riesgo inicial de discinesias que levodopa, pero mayor probabilidad de somnolencia, edema y trastornos del control de impulsos, como comportamiento sexual compulsivo, compras compulsivas, ludopatía, celotipia o cleptomanía. Este riesgo está incrementado si existen antecedentes de estas conductas o antecedentes de consumo de alcohol y/o tabaco y, aunque puede desarrollarse en cualquier momento del tratamiento, es más frecuente con el uso a largo plazo (NICE, 2017; SEN 2024; Tanner CM, 2024). Estos síntomas se resuelven con la retirada progresiva de los agonistas dopaminérgicos para evitar un posible síndrome de abstinencia si se realiza de forma brusca. Además, estos fármacos pueden aportar beneficios adicionales sobre síntomas no motores, como trastornos del sueño, dolor o disfunción autonómica. En el caso de pramipexol, es recomendable advertir al paciente sobre la posibilidad de episodios de somnolencia diurna de inicio súbito, especialmente si conduce vehículos o maneja maquinaria (SEN, 2024; GATM, 2022).

    Están disponibles en diferentes formulaciones: pramipexol y ropinirol en administracion oral y rotigotina en formulación transdérmica. Esta última es útil en pacientes con disfagia o dificultades para mantener la adherencia. La apomorfina, debido a su vida media corta, se utiliza para el control de las fluctuaciones motoras en la EP avanzada y su vía de administración es subcutánea (bolus o infusión) o sublingual (Li H, 2025). Otras formulaciones, como la inhalada, se encuentran actualmente en desarrollo y evaluación clínica (SEN, 2024).

    Inhibidores de la MAO-B

    La rasagilina, la selegilina y la safinamida tienen un efecto sintomático moderado o leve. Se usan como monoterapia en fases tempranas o como coadyuvantes para reducir periodos OFF (SEN, 2024, Foltynie T, 2024). Aunque la interacción es infrecuente en la práctica clínica, se recomienda precaución en su asociación con antidepresivos (tricíclicos o ISRS), ante la posibilidad teórica de desarrollar un síndrome serotoninérgico. A diferencia de los inhibidores no selectivos, a dosis terapéuticas habituales estos fármacos no requieren restricciones dietéticas de tiramina (queso), ya que mantienen su selectividad por la enzima MAO-B (SEN, 2024).

    La safinamida tiene un mecanismo de acción dual: IMAO-B y modulador del glutamato. A diferencia de rasagilina y selegilina, no está indicada en monoterapia. En combinación con levodopa reduce el tiempo en OFF, mayor que con rasigilina. Tiene gran selectividad por la MAO-B, por lo que hay menor riesgo de desarrollo de síndrome serotoninérgico.

    Inhibidores de COMT

    La tolcapona, la entacapona y la opicapona son fármacos que bloquean la degradación periférica de la levodopa, prolongando su vida media y aumentando su disponibilidad en el cerebro, llegando a reducir sus necesidades hasta en un 30%. Su uso está indicado solo en pacientes con fluctuaciones motoras que presenten periodos OFF (NICE, 2017; Balestrino R, 2020; SEN, 2024, Foltynie T, 2024). Su empleo puede incrementar la aparición de discinesias, que suelen manejarse mediante ajustes en la dosis total de levodopa. Otros efectos secundarios comunes incluyen diarrea y, en el caso de la entacapona, una coloración naranja inocua de las secreciones corporales. El uso de tolcapona está permitido bajo estricta vigilancia de la función hepática. La opicapona destaca por su alta potencia y la comodidad de una única administración diaria (SEN, 2024, Foltynie T, 2024).

    Amantadina

    Aunque no es un fármaco de primera elección, puede valorarse su empleo durante un periodo corto de tiempo en pacientes menores de 65 años con EP leve y presencia solo de temblor. Su uso está indicado en estadios avanzados de la enfermedad cuando aparecen discinesias que no puedan ser controladas de otra forma, siendo el único fármaco con eficacia demostrada en esta complicación. Este efecto antidiscinético se mantiene a largo plazo y su retirada brusca puede provocar un empeoramiento significativo de estos movimientos en pocos días (NICE, 2017; Balestrino R, 2020; SEN, 2024). Puede ofrecer beneficios adicionales sobre otros síntomas motores, incluyendo la fatiga y determinados episodios de freezing de la marcha, si bien su utilidad en estos ámbitos es más limitada (Foltynie T, 2024). Está disponible en formulaciones de liberación inmediata y prolongada (no comercializada en España), lo que permite adaptar su uso a las necesidades del paciente (de Bie RMA, 2025). Su empleo suele estar restringido por su perfil de efectos adversos, destacando la aparición de alucinaciones, confusión, edema maleolar y livedo reticularis, más frecuentes en pacientes de edad avanzada o con deterioro cognitivo (Foltynie T, 2024; SEN, 2024).

    Anticolinérgicos

    Los anticolinérgicos como el trihexifenidilo, la benztropina y el biperideno son fármacos cuyo papel principal en la EP es el control del temblor, especialmente cuando este no responde adecuadamente a la levodopa. Su empleo está más restringido por el riesgo de deterioro cognitivo y efectos anticolinérgicos en mayores. Se pueden usar en monoterapia en pacientes menores de 65 años con temblor predominante sin alteración de la marcha o bradicinesia. Están desaconsejados en pacientes de edad avanzada o con sospecha de deterioro cognitivo, por el alto riesgo de precipitar cuadros confusionales y alucinaciones (GATM, 2022; SEN, 2024).

    Antagonista adenosina A2A

    La istradefilina se utiliza como complemento de la levodopa para disminuir los periodos OFF, aunque su impacto clínico se considera modesto en comparación con otras opciones. Sus efectos secundarios más frecuentes incluyen el estreñimiento y la pérdida de peso (Foltynie T, 2024; de Bie RMA, 2025; Tanner CM, 2024). La Agencia Europea del Medicamento denegó su comercialización.

    Tabla 5. Principales fármacos utilizados (SEN, 2024; Foltynie T, 2024; GATM, 2022; Li H 2025)
    Fármaco Vías de
    administración    		 Características
    descritas    		 Efectos adversos
    señalados
    Levodopa + carbidopa / benserazida Oral:
    • Liberación inmediata
    • Liberación prolongada (ER)
    		 Tratamiento más eficaz para síntomas motores; recomendada como primera línea; Dosis: iniciar con <400 mg/día e ir progresando. Discinesias, fluctuaciones motoras, riesgo de hiperhomocisteinemia (controlar B12/B6/B9 en pacientes con dosis altas).
    Inhalatoria Tratamiento a demanda para periodos OFF. Dosis:66 mg por dosis (rescate). Tos, además de los propios efectos adversos de levodopa (discinesias, etc).
    Levodopa/carbidopa intestinal (LCIG)
    Infusión intrayeyunal continua mediante PEG-Y    		 Aporta estimulación dopaminérgica continua, reduce periodos OFF. Efectos adversos frecuentes relacionados con dispositivo: infección, problemas de sonda. Neuropatía periférica.
    Foslevodopa / foscarbidopa
    Subcutánea continua    		 Alternativa menos invasiva a LCIG. Reacciones locales en el punto de infusión.
    Agonistas
    dopaminérgicos    		 Oral:
    		 Monoterapia (pacientes jóvenes) o coadyuvante en fluctuaciones.
    Pueden mejorar también síntomas afectivos y de sueño.
    Dosis: Pramipexol: 0,26-2,1 mg/día. Ropinirol: 2-24 mg/día.     		Náuseas, edemas, alucinaciones, trastornos del control de impulsos.
    Somnolencia diurna de inicio súbito (pramipexol)
    Rotigotina
    Transdérmico    		 Útil si hay disfagia o mala adherencia. Liberación estable 24 horas. Dosis: 2-16 mg/24 horas. Reacciones locales.
    Apomorfina
    • Subcutánea (intermitente o infusión continua)
    • Sublingual
    		 Reduce periodos OFF; útil como rescate o como sistema continuo; indicada en fluctuaciones graves. Mejora nicturia, urgencia, fatiga e hiperhidrosis en EP avanzada.

    Dosis:
    • Infusión: 1-7 mg/horas.
    • Sublingual: 10-30 mg (rescate).
    		 Efectos adversos más frecuentes que agonistas dopaminérgicos de administración oral.
    Reacciones locales en el punto de infusión.
    Reacciones locales en mucosa oral, como irritación o eritema
    IMAO-B Oral:
    		 Monoterapia en EP inicial.
    Adyuvantes para fluctuaciones.
    Safinamida: acción dual (dopaminérgica y antiglutamatérgica), no en monoterapia.

    Dosis:
    • Rasagilina: 1 mg/día.
    • elegilina: 5-10 mg/día.
    • Safinamida: 50-100 mg/día.
    		 Insomnio (selegilina).
    Riesgo de síndrome serotoninérgico con ciertos antidepresivos.
    ICOMT Oral:
    		 Aumentan tiempo en “ON” sin discinesias o con discinesias no molestas.

    Dosis:
    • Entacapona: 200 mg con cada toma de levodopa.
    • Opicapona: 50 mg/día.
    		 Diarrea.
    Discinesias.
    Entacapona: orina color marrón-anaranjado o rojizo (no significancia clínica)..
    Tolcapona: hepatotoxicidad.
    Amantadina Oral:
    • Liberación inmediata
    • Liberación prolongada
    		 Único fármaco con eficacia confirmada en discinesias.
    Puede mejorar fatiga y freezing.
    Dosis: 100 mg cada 8-12 horas. ER: hasta 340 mg/día.    		 Alucinaciones, livedo reticularis, edemas.
    Anticolinérgicos Oral:
    		 Utilizados principalmente para el temblor refractario en pacientes jóvenes (<60 años).
    Dosis Trihexifenidilo: inicio 1-2 mg cada 8 horas.    		 Confusión, deterioro cognitivo, sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria.
    Antagonista adenosina A2A Oral:

    Istradefilina    		 Podría permitir una mejora del periodo OFF al tiempo que reducen la dosis dopaminérgica general.
    Dosis: 20-40 mg una vez al día.    		 Estreñimiento y pérdida de peso.
    Denegada su comercialización en Europa por la EMA.
    Notas adicionales
    • Ajuste renal: algunos fármacos como el pramipexol requieren ajuste según la función renal debido a su vía de excreción.
    • Retirada de medicación: la suspensión brusca de fármacos dopaminérgicos (especialmente AD y amantadina) puede provocar síndromes graves como la acinesia aguda o el síndrome neuroléptico maligno.
    • Domperidona: se recomienda frecuentemente al inicio del tratamiento dopaminérgico para minimizar náuseas y vómitos, con precaución por posibilidad de alargamiento del intervalo QT.

    Otros tratamientos
    • Melatonina: eficaz para el insomnio y los trastornos de conducta del sueño REM. Segura y bien tolerada en personas mayores. Se recomienda en dosis de 3 a 12 mg para el trastorno de conducta del sueño REM y trastornos del ritmo circadiano (SEN, 2024; Foltynie T, 2024).
    • Acupuntura: puede emplearse como adyuvante, no como sustituto del tratamiento farmacológico. La electroacupuntura destaca como la modalidad más eficaz, especialmente para tratar complicaciones motoras inducidas por fármacos (discinesias) y síntomas no motores como el dolor, el insomnio, la depresión y la ansiedad (SEN, 2024; Yu P, 2025).
    • Fitoterapia china: compuestos como la curcumina (de la cúrcuma) o el resveratrol (de la uva) están en estudio por su potencial neuroprotector. Actúan reduciendo el estrés oxidativo y la agregación de alfa-sinucleína. Sin embargo, por el momento no tienen una indicación establecida en el tratamiento de la EP (Aktas E, 2025).
    • Trasplante de microbiota fecal: esta terapia se basa en la evidencia de que la disbiosis intestinal contribuye a la patogenia de la EP. Aunque se considera una estrategia prometedora para restaurar la diversidad microbiana y mejorar la función de la barrera intestinal, sigue siendo experimental y carece de indicación en esta enfermedad (Nabil Y, 2025; Peters M, 2026).

    Tabla 6. Opciones terapéuticas según síntoma no motor predominante (SEN, 2024; GATM, 2022).
    Síntoma Tratamiento principal
    Insomnio / sueño nocturno fragmentado Higiene del sueño, melatonina, clonazepam, pramipexol, acupuntura (mejora calidad del sueño).
    Somnolencia diurna Ajuste medicación dopaminérgica.
    Estimulación lumínica.
    Depresión ISRS / IRSN, pramipexol.
    Ansiedad ISRS / benzodiacepinas puntuales.
    Alucinaciones/delirio
    • Pimavanserina (agonista inverso 5-HT2A/C), puede prolongar QT.
    • Clozapina o quetiapina a dosis bajas.
    Fatiga Optimizar control motor.
    Acupuntura (eficacia variable en ensayos).
    Estreñimiento Medidas dietéticas, laxantes.
    Electroacupuntura (mejoría en estudios multicéntricos).
    Deterioro cognitivo y demencia Rivastigmina (oral o parche): fármaco con evidencia más sólida en demencia asociada a EP.
    Disautonomía
    • Hipotensión ortostática: medidas no farmacológicas (medias de compresión/faja, ingesta hidríca y salina). Fludrocortisona, midodrina, droxidopa.
    • Vejiga hiperactiva: anticolinérgicos vesicales (oxibutinina, trospio) y agonistas β3 (mirabegrón).
    • Sialorrea e hiperhidrosis focal: toxina botulínica.

    Tratamiento del paciente con enfermedad de Parkinson avanzada

    Las terapias de segunda línea se reservan para pacientes en etapas intermedias o avanzadas de la enfermedad de Parkinson que presentan complicaciones motoras (fluctuaciones y discinesias) o temblor refractario que ya no se controlan de forma satisfactoria con medicación oral u optimización convencional (SEN, 2024; GATM, 2022).

    La definición de EP avanzada se basa en la situación funcional del paciente, no en los años de enfermedad. Se considera avanzada cuando (SEN, 2024; GATM, 2022):
    • Los síntomas y complicaciones repercuten de forma importante en la salud y responden de forma insuficiente al tratamiento convencional (oral, transdérmico o inhalado).
    • Aparecen fluctuaciones motoras (periodos OFF) y discinesias que ya no se pueden controlar optimizando las tomas de medicación oral.
    • Se utiliza a menudo la regla "5-2-1" para identificar a estos candidatos: tomar levodopa 5 o más veces al día, pasar 2 o más horas al día en OFF, o sufrir 1 hora o más de discinesias limitantes al día.
    Las intervenciones se dividen principalmente en tres categorías:
    1. Terapias de infusión (bombas): buscan proporcionar una estimulación dopaminérgica continua para evitar las fluctuaciones típicas de las tomas orales. Entre ellas está la perfusión intestinal continua de levodopa/carbidopa, la infusión subcutánea de levodopa y la perfusión subcutánea de apomorfina (Burton M, 2026; Deuschl G, 2022; SEN, 2024).
    2. Estimulación cerebral profunda (ECP o DBS): es la intervención quirúrgica más estudiada para la EP avanzada. Consiste en la implantación de electrodos en dianas específicas del cerebro (núcleo subtalámico [NST], globo pálido interno [GPi]). Mejora significativamente los síntomas motores, reduce el periodo OFF y las discinesias, permitiendo disminuir la medicación dopaminérgica. Su beneficio sobre la calidad de vida puede mantenerse hasta 15 años después (Foltynie T, 2024; Deuschl G, 2022; Tanner CM, 2024).
    3. Técnicas lesionales (cirugía ablativa)
      • Ultrasonidos focalizados de alta intensidad (HIFU o MRgFUS): es una técnica sin incisión que utiliza ultrasonidos guiados por resonancia magnética para realizar lesiones térmicas precisas. Se utiliza principalmente para el temblor parkinsoniano contralateral y síntomas asimétricos (Martínez- Fernández R, 2023; SEN, 2024).
      • Radiofrecuencia: técnicas clásicas (talamotomía, palidotomía) que han sido desplazadas mayoritariamente por la ECP debido a su carácter irreversible, aunque se siguen utilizando en casos seleccionados (SEN, 2024; GATM, 2022).
    Criterios de selección del paciente

    Para el éxito de estas terapias, el paciente debe cumplir requisitos estrictos (adaptación de los criterios CAPSIT-PD) (Deuschl G, 2022; SEN, 2024):
    • Inclusión: diagnóstico confirmado de EP idiopática (evolución ≥4-5 años), buena respuesta a la levodopa (excepto en temblor) y expectativas realistas.
    • Exclusión: presencia de demencia, trastornos psiquiátricos graves activos (psicosis o depresión no controlada) o comorbilidades que comprometan el pronóstico vital a medio plazo. Para la cirugía: >70 años (individualizar), RM cerebral con atrofia o leucoaraiosis significativa, persistencia de síntomas axiales en ON (bloqueos de la marcha, inestabilidad).
    Riesgos principales (Deuschl G, 2022; SEN, 2024):
    • Quirúrgicos: hemorragia cerebral (1-3%), infecciones del hardware o erosiones cutáneas.
    • Dispositivos: nódulos subcutáneos (apomorfina y levodopa subcutánea), peritonitis o infecciones del estoma (vía intestinal).
    • Clínicos: posible aparición de disartria (problemas de habla), trastornos de la marcha, apatía o aumento de peso.
    Cuidados paliativos en enfermedad de Parkinson

    Deben iniciarse de forma temprana, realizar una planificación anticipada de cuidados que respete prioridades y valores del paciente, integrándose progresivamente según avanza la enfermedad. Se deben evaluar de manera sistemática los síntomas motores y especialmente los no motores. Se recomienda mantener la medicación dopaminérgica (simplificándola idealmente a monoterapia con levodopa) para evitar el dolor y la rigidez extrema hasta el final.El abordaje ha de ser multidisciplinar, involucrando a atención primaria, neurología y equipos de soporte (SEN, 2024; Sánchez-Cárdenas MA, 2023).

    Bibliografía

    • Aktas E, Hanagasi HA, Özgentürk NÖ. Levodopa and Plant-Derived Bioactive Compounds in Parkinson's Disease: Mechanisms, Efficacy, and Future Perspectives. CNS Neurosci Ther. 2025 Aug;31(8):e70540. PubMed PMID: 40808332. Texto completo
    • Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis and Treatment of Parkinson Disease: A Review. JAMA. 2020 Feb 11;323(6):548-560. PubMed PMID: 32044947
    • Balestrino R, Schapira AHV. Parkinson disease. Eur J Neurol. 2020 Jan;27(1):27-42. PubMed PMID: 31631455
    • Ben-Shlomo Y, Darweesh S, Llibre-Guerra J, Marras C, San Luciano M, Tanner C. The epidemiology of Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):283-292. PubMed PMID: 38245248. Texto completo
    • Bianchi VE, Rizzi L, Somaa F. The role of nutrition on Parkinson's disease: a systematic review. Nutr Neurosci. 2023 Jul;26(7):605-628. PubMed PMID: 35730414
    • de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, Peball M, Lim SY, Mestre TA, et al. Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Mov Disord. 2025 May;40(5):776-794. PubMed PMID: 40055961. Texto completo
    • Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2284-2303. PubMed PMID: 33848468
    • Burton M, Marsden D, Harish D, Morris P, Heneghan C, Butler A, et al. Subcutaneous Levodopa in Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Neurol. 2026 Feb;33(2):e70506. PubMed PMID: 41609336. Texto completo
    • Deuschl G, Antonini A, Costa J, Smilowska K, Berg D, Corvol JC, et al. European Academy of Neurology/Movement Disorder Society - European Section guideline on the treatment of Parkinson's disease: I. Invasive therapies. Eur J Neurol. 2022 Sep;29(9):2580-2595. PubMed PMID: 35791766
    • Ernst M, Folkerts AK, Gollan R, Lieker E, Caro-Valenzuela J, Adams A, et al. Physical exercise for people with Parkinson's disease: a systematic review and network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Apr 8;4(4):CD013856. PubMed PMID: 38588457. Texto completo
    • Foltynie T, Bruno V, Fox S, Kühn AA, Lindop F, Lees AJ. Medical, surgical, and physical treatments for Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):305-324. PubMed PMID: 38245250
    • Grotewold N, Albin RL. Update: Protective and risk factors for Parkinson disease. Parkinsonism Relat Disord. 2024 Aug;125:107026. PubMed PMID: 38879999. Texto completo
    • Grupo Andaluz de trastornos del movimiento y Sociedad Andaluza de Neurología (GATM). Recomendaciones de práctica clínica en la enfermedad de Parkinson. 326. 2022. Disponible en: https://portal.guiasalud.es/wp-content/uploads/2022/11/gpc_619_recomendaciones_practica_clinica_parkinson_compl.pdf
    • Guidetti M, Marceglia S, Bocci T, Duncan R, Fasano A, Foote KD, et al. Is physical therapy recommended for people with parkinson's disease treated with subthalamic deep brain stimulation? a delphi consensus study. J Neuroeng Rehabil. 2025 Apr 10;22(1):80. PubMed PMID: 40211348. Texto completo
    • Li H, Zhang L, Jiang B, Jing L. Identification of the efficacy and safety of apomorphine in the treatment of Parkinson's disease via meta-analysis. BMC Neurol. 2025 Nov 27;25(1):490. PubMed PMID: 41310565. Texto completo
    • Li Z, Hu P. Exercise: The key to enhancing sleep quality and physical function in Parkinson's disease? A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2025 Nov 26;20(11):e0336381. PubMed PMID: 41296768. Texto completo
    • Martínez-Fernández R, Natera-Villalba E, Máñez Miró JU, Rodriguez-Rojas R, Marta Del Álamo M, Pineda-Pardo JÁ, et al. Prospective Long-term Follow-up of Focused Ultrasound Unilateral Subthalamotomy for Parkinson Disease. Neurology. 2023 Mar 28;100(13):e1395-e1405. PubMed PMID: 36631272. Texto completo
    • Menozzi E, Schapira AHV, Blandini F, Avenali M. Who is at Risk of Parkinson Disease? Refining the Preclinical Phase of GBA1 and LRRK2 Variant Carriers: a Clinical, Biochemical, and Imaging Approach. Curr Neurol Neurosci Rep. 2023 Apr;23(4):121-130. PubMed PMID: 36881256. Texto completo
    • Nabil Y, Helal MM, Qutob IA, Dawoud AIA, Allam S, Haddad R, et al. Efficacy and safety of fecal microbiota transplantation in the management of parkinson's disease: a systematic review. BMC Neurol. 2025 Jul 17;25(1):291. PubMed PMID: 40676526. Texto completo
    • National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Parkinson’s disease in adults. NICE guideline. NICE; 2017. Disponible en: https://www.nice.org.uk/guidance/ng71
    • Patel R, Kompoliti K. Sex and Gender Differences in Parkinson's Disease. Neurol Clin. 2023 May;41(2):371-379. PubMed PMID: 37030964
    • Peng Y, Lin LX, Wu SL, Kang XH, Jiang DY, Yao SY, et al. Relationship between Parkinson's disease and diabetes mellitus: Evidence from the bench to bedside. Parkinsonism Relat Disord. 2026 Jan;142:108109. PubMed PMID: 41241609. Texto completo
    • Peters M, Hegelmaier T, Wegner F, Höllerhage M, Ye L, Niesmann C, et al. The role of the gut microbiome in the progression of Parkinson's disease: a systematic review of patient cohorts. J Neurol. 2025 Dec 6;273(1):8. PubMed PMID: 41351765. Texto completo
    • Postuma RB, Poewe W, Litvan I, Lewis S, Lang AE, Halliday G, et al. Validation of the MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Oct;33(10):1601-1608. PubMed PMID: 30145797
    • Sánchez-Cárdenas MA, Sánchez-Rua M, Sequea-Torregrosa L, Ramírez-Zapata D, Martínez-Martínez MJ, Nitola-Mendoza LM, et al. Cuidados paliativos para personas con enfermedad de Parkinson avanzada. Revisión sistemática [Palliative care for people with advanced Parkinson's disease. A systematic review]. Rev Neurol. 2023 Mar 1;76(5):167-175. Spanish. PubMed PMID: 36843177. Texto completo
    • Shu H, Zhang P, Gu L. Alpha-synuclein in peripheral body fluid as a biomarker for Parkinson's disease. Acta Neurol Belg. 2024 Jun;124(3):831-842. PubMed PMID: 38170418
    • Sociedad Española de Neurología (SEN). Manual de práctica clínica en la enfermedad de Parkinson (SEN). 2024. Disponible en: https://www.sen.es/pdf/2025/GuiaParkinson2024.pdf
    • Tanner CM, Ostrem JL. Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):442-452. PubMed PMID: 39083773
    • Theyer C, Kirchmair J, Jagusch F, Leiter S, Djamshidian A, Heim B, et al. The Utility of Olfactory Testing to Discriminate Parkinson's Disease From Diagnostic Mimics: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Neurol. 2026 Jan;33(1):e70473. PubMed PMID: 41467596. Texto completo
    • Tönges L, Buhmann C, Eggers C, Lorenzl S, Warnecke T; German Parkinson Guideline Group. Guideline "Parkinson's disease" of the German Society of Neurology (Deutsche Gesellschaft für Neurologie): concepts of care. J Neurol. 2024 Dec;271(12):7377-7386. PubMed PMID: 38969876. Texto completo
    • Torres-Parga A, Gershanik O, Cardona S, Guerrero J, Gonzalez-Ojeda LM, Cardona JF. Diagnostic performance of T1-Weighted MRI gray matter biomarkers in Parkinson's disease: A systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2025 Nov;140:108009. PubMed PMID: 40866174. Texto completo
    • Vieira SRL, Mezabrovschi R, Toffoli M, Del Pozo SL, Menozzi E, Mullin S, et al. Consensus Guidance for Genetic Counseling in GBA1 Variants: A Focus on Parkinson's Disease. Mov Disord. 2024 Dec;39(12):2144-2154. PubMed PMID: 39258449. Texto completo
    • Walter U, Loewenbrück KF, Dodel R, Storch A, Trenkwalder C, Höglinger G; German Parkinson Guideline Group. Systematic review-based guideline "Parkinson's disease" of the German Society of Neurology: diagnostic use of transcranial sonography. J Neurol. 2024 Dec;271(12):7387-7401. PubMed PMID: 38963440. Texto completo
    • Yu P, Wang G, Tan S, Zhan M, Zheng Y, Zhou W, et al. Efficacy of various acupuncture modalities on alleviating symptoms in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Neurol Sci. 2025 Oct;46(10):4819-4835. PubMed PMID: 40670665. Texto completo

    Más en la red

    • GuiaSalud. Recomendaciones de Práctica Clínica en la enfermedad de Parkinson, 2022. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38245249
    • Morris HR, Spillantini MG, Sue CM, Williams-Gray CH. The pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet. 2024 Jan 20;403(10423):293-304. PubMed PMID: 38245249
    • Pourzinal D, Brooks D, Sriram D, Mccann E, King JM, Pachana NA, et al. Best practice guidelines for the diagnosis, evaluation, and management of cognitive disorders in Parkinson's disease. Age Ageing. 2026 Mar 16;55(3):afag063. PubMed PMID: 41870152. Texto completo
    • Tanner CM, Ostrem JL. Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):442-452. PubMed PMID: 39083773

    Autoras

    • Paola Carolina Guerrero Flores
    		 Médico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria (1)
    • Carmen Costa Ribas
    		 Médico Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria (2)
    (1) Hospital Can Misses. Ibiza, Illes Balears. España.
    (2) Centro de Salud de Vila. Ibiza, Illes Balears. España.

    Conflicto de intereses
    Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
    © Descargado el 23/05/2026 16:19:35 Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright © . Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
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