Pembrolizumab

Descripción

Anticuerpo monoclonal humano IgG4, inhibidor de la proteína de muerte programada PD1. Activa la respuesta inmunitaria antitumoral por bloquear la inactivación de los linfocitos T citotóxicos a través del PD-L1. Pembrolizumab y nivolumab se diferencian en que el primero es un anticuerpo humanizado y el segundo completamente humano, aunque su actividad antitumoral puede considerarse terapéuticamente equivalente.
En melanoma avanzado, ha mostrado mayor eficacia que ipilimumab (estudio KEYNOTE-006, NEJM 2015) y que quimioterapia (KEYNOTE-002, Lancet Oncol 2015). En cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico ha mostrado mayor eficacia que docetaxel en pacientes con expresión PD-L1 >1% tratados previamente (KEYNOTE-010, Lancet 2016), y que quimoterapia con platino en pacientes con fuerte expresión PD-L1 (>50%) sin tratamiento previo (KEYNOTE-024, NEJM 2016).
En linfoma de Hodgkin en los que fracasó el tratamiento con TAPH ha obtenido tasas de respuesta ligeramente superiores a nivolumab aunque no existen comparaciones directas (KEYNOTE-087, J Clin Oncol 2017). En carcinoma urotelial tras fracaso previo al tratamiento con platino, pembrolizumab aumentó la supervivencia global y la tasa de respuesta frente a quimioterapia (vinflunina, paclitaxel o docetaxel), aunque no la supervivencia libre de progresión (KEYNOTE-045, NEJM 2017). En carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico que expresan PD-L1 (CPS >20), aumentó la supervivencia global y la duración de la respuesta (20,9 vs 4,5 meses) en comparación con cetuximab + platino + 5-fluorouracilo, aunque sin diferencias en la supervivencia libre de progresión (KEYNOTE-048, Ann Oncol 2018).