Pembrolizumab

Descripción

Anticuerpo monoclonal humano IgG4, anti-PD-L1. Activa la respuesta inmunitaria antitumoral por bloquear la inactivación de los linfocitos T citotóxicos a través del PD-L1 que se produce en la superficie de diversas células cancerosas. Pembrolizumab es un anticuerpo humanizado, mientras que nivolumab es completamente humano, aunque su actividad antitumoral puede considerarse terapéuticamente equivalente.
En melanoma avanzado, ha mostrado mayor eficacia que ipilimumab (estudio KEYNOTE-006, NEJM 2015) y que quimioterapia (KEYNOTE-002, Lancet Oncol 2015). En cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico ha mostrado mayor eficacia que docetaxel en pacientes con expresión PD-L1 >1% tratados previamente (KEYNOTE-010, Lancet 2016), y que quimoterapia con platino en pacientes con fuerte expresión PD-L1 (>50%) sin tratamiento previo (KEYNOTE-024, NEJM 2016).
En linfoma de Hodgkin en los que fracasó el TAPH ha obtenido tasas de respuesta ligeramente superiores a nivolumab aunque no existen comparaciones directas (KEYNOTE-087, J Clin Oncol 2017). En carcinoma urotelial tras fracaso previo al tratamiento con platino, pembrolizumab aumentó la supervivencia global y la tasa de respuesta frente a quimioterapia (vinflunina, paclitaxel o docetaxel), aunque no la supervivencia libre de progresión (KEYNOTE-045, NEJM 2017). En carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico que expresan PD-L1 (CPS >20), aumentó la supervivencia global y la duración de la respuesta (20,9 vs 4,5 meses) en comparación con cetuximab + platino + 5-fluorouracilo, aunque sin diferencias en la supervivencia libre de progresión (KEYNOTE-048, Ann Oncol 2018).