La hemocromatosis es un trastorno de la homeostasis del hierro. Se caracteriza por una sobrecarga sistémica de hierro de origen genético causada por mutaciones en cinco genes (HFE, HFE2, HAMP, SLC40A1 y TFR2). Provoca una producción insuficiente de hepcidina (responsable del aumento de la absorción intestinal de hierro) o, en raras ocasiones, resistencia a su acción (Del Castillo A, 2022; Olynyk JK, 2022). La acumulación progresiva de hierro se manifiesta principalmente en el hígado, reflejada analíticamente por una mayor saturación de la transferrina (Adams PC, 2023). Otros órganos afectados son: páncreas, corazón, tiroides, articulaciones, piel, gónadas e hipófisis (Porter JL, 2023).

Su diagnóstico y tratamiento precoz es importante para prevenir sus consecuencias. Si no se trata, puede llegar a provocar fibrosis hepática, cirrosis y carcinoma hepatocelular (EASL, 2022; Turshudzhyan A, 2023). Aunque se la ha denominado "diabetes bronceada" debido a la coloración de la piel que provoca y a la afectación del páncreas, no se ha demostrado un incremento en la prevalencia de diabetes (Adams PC, 2023)

La hemocromatosis es el trastorno autosómico recesivo más común en la raza blanca (riesgo seis veces mayor de desarrollar la enfermedad que la raza negra) (Porter JL, 2023). Presenta una prevalencia de 1 de cada 300 a 500 personas en Australia y Europa, siendo menos prevalente en individuos de ascendencia africana (Porter JL, 2023).

La causa de los casos de hemocromatosis es, en el 95% de los casos, una mutación homocigótica en el gen HFE, gen regulador hemostático del hierro, presente en el brazo corto del cromosoma 6, descubierto en 1996 (mutación p.Cys282Tyr), que da como resultado una sustitución p.C282Y (Olynyk JK, 2022). Una mutación proteica de este gen provoca una mayor absorción de hierro a pesar de una ingesta normal del mismo (Porter JL, 2023). Heterocigosidad simple o compuesta para las variantes p.C282Y y p.H63D o C282Y con otra mutación en HFE, como p.S65C, pueden causar elevaciones leves en la saturación de la transferrina sérica o los niveles de ferritina, pero no sobrecarga de hierro clínicamente significativa (Olynyk JK, 2022).

En raras ocasiones, la hemocromatosis (hemocromatosis no HFE) está causada por variantes patogénicas en otros genes.

Durante años se clasificó en 6 tipos (1, 2A, 2B, 3, 4A, 4B). El grupo de trabajo de la Sociedad Internacional para el Estudio del Hierro en Biología y Medicina (BIOIRON Society) propuso una nueva clasificación para la hemocromatosis publicada en 2021 basada en patrones moleculares (Girelli D, 2022). Distingue cuatro grupos:

• Hemocromatosis relacionada con HFE: causada por mutaciones en el gen HFE (homocigosis C282Y o heterocigosis compuesta de otra variante rara patógena de HFE o delección de HFE).
• Hemocromatosis no relacionada con HFE: debida a mutaciones en los genes HFE2, HAMP, TFR2 y SLC40A1.
• Hemocromatosis digénica: causada por heterocigosis compuesta con mutaciones en dos genes distintos (HFE y/o no HFE).
• Hemocromatosis molecularmente indefinida: cuando se desconoce el origen genético (diagnóstico provisional pero no definitivo) (Del Castillo A, 2022).

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