Análogo de la hormona incretina GLP-1 con acción hipoglucemiante y reductora del peso corporal. Mejora el control glucémico, por aumentar de forma glucosa-dependiente la secreción pancreática de insulina, disminuir la de glucagón y enlentecer el vaciado gástrico y la velocidad de absorción de glucosa de la dieta, y reduce el peso y la masa grasa corporal por disminuir el apetito y la ingesta calórica.
En la diabetes, los agonistas GLP-1 destacan por su bajo riesgo de hipoglucemia, tendencia a reducir peso, efectos adversos gastrointestinales y coste elevado, con una eficacia en el control glucémico mayor que sitagliptina y comparable a sulfonilureas y glitazonas. Semaglutida parece más potente que otros agonistas GLP-1 en reducir la HbA1c y el peso corporal. Está disponible por vía subcutánea y oral, aunque su biodisponibilidad oral es muy reducida (1%) y variable y requiere educar al paciente para lograr un uso adecuado.
Ha demostrado reducir la morbilidad cardiovascular en diabéticos tipo 2 con enfermedad cardiovascular establecida, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardiaca o alto riesgo, pero sin diferencias en la mortalidad y con más riesgo de retinopatía (estudio SUSTAIN-6, NEJM 2016), y la mortalidad cardiovascular (con la dosis de 2,4 mg) en pacientes con soprebepeso u obesidad con enfermedad cardiovascular establecida pero sin diabetes (estudio SELECT, NEJM 2023).

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