Marcadores de hepatitis

¿Cuáles son los marcadores de hepatitis vírica más importantes?

Existen principalmente cinco virus relacionados con el desarrollo de hepatitis vírica: el virus de la hepatitis A (VHA), el de la hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC), hepatitis D (VHD) y el de la hepatitis E (VHE). Para establecer el diagnóstico de hepatitis por virus de la hepatitis se dispone de los diferentes marcadores cuya interpretación y significado se describen a continuación.

Hepatitis A:

• ANTI-VHA Ig M: es el marcador que se utiliza para el diagnóstico de una hepatitis A. Solo se detecta en la fase aguda y en la convalecencia precoz: al menos cuatro meses. También puede desarrollarse tras la administración de la vacuna contra la hepatitis A.
  
• ANTI-VHA total (IgM e IgG): indica infección pasada e inmunidad permanente adquirida o inmunización activa por vacunación.
  
  

Hepatitis B:

• HBs Ag. Antígeno de superficie del virus B: es el marcador serológico de infección por VHB. Aparece en el suero de 1-10 semanas tras la exposición, antes del establecimiento de la clínica o la elevación de las transaminasas (período de incubación). En los pacientes que se curan de la infección habitualmente se negativiza en 4-6 meses. Si se detecta más allá de 6 meses implica infección crónica.
  
• ANTI-HBs. Anticuerpos frente al antígeno de superficie del virus B: indica recuperación de la enfermedad e inmunoprotección frente al virus B. Es el último que aparece y lo hace después de aclararse el HBs Ag con un intervalo hasta de 6 meses. La negativización del HBsAg se sigue de la aparición de los anti-HBs, que en la mayoría de los casos persisten de por vida. Sin embargo, en algunos pacientes los anti-HBs pueden no detectarse hasta varias semanas o meses, durante un periodo llamado “periodo ventana” en el que tampoco se detectan los HBsAg y está definido por la presencia de anticuerpos IgM anti-HBc como únicos marcadores serológicos de infección (ver más adelante).
  Es el único marcador serológico que presentan las personas vacunadas. Una vez administradas las tres dosis de la vacuna, debe realizarse una determinación de estos anticuerpos tras 1-2 meses de la última dosis. Se considera una adecuada respuesta inmune cuando el título es superior a 10UI/ml. Años después de la vacunación el título de anticuerpos puede disminuir a valores indetectables sin que ello signifique un cambio en el estatus inmune del individuo (Mast EE, 2006).
  
• ANTI-HBc. Anticuerpos frente a las proteínas del core: el antígeno del core HBcAg es un antígeno intracelular que expresan los hepatocitos infectados y que, por tanto, no se puede detectar mediante los análisis serológicos. Sin embargo, pueden determinarse los anticuerpos anti-HBc de dos maneras: con los anti-HBc total (IgM e IgG) y los anti-HBc Ig M. Es el primer anticuerpo que aparece en una hepatitis B y el que más tiempo permanece, durante años. Es posible detectar el anti-HBc total en: infección aguda, convalecencia, en las exacerbaciones de la infección crónica, en la hepatitis curada y en portadores asintomáticos muchos años después de la infección. Por este motivo tiene escaso valor diagnóstico y su determinación puede llevar a error, ya que no diferencia entre infección actual o pasada. La utilidad de determinar los IgM anti-HBc es para el diagnóstico de la hepatitis aguda en el periodo ventana, en el que aún no han aparecido los anti-HBs y el HBsAg ya se ha negativizado.
  
• HBe Ag. Antígeno e del virus B: indica replicación viral activa e infectividad, su presencia asocia con frecuencia niveles elevados de DNA y alta tasa de transmisión. Desaparece esporádicamente en un 10-20% de pacientes cada año. Su negatividad es signo de buen pronóstico, en cambio su aparición en los portadores crónicos se correlaciona con el desarrollo de cirrosis. La determinación de sus niveles es muy útil en la indicación y posterior monitorización del tratamiento.
  
• ANTI-HBe. Anticuerpos frente al antígeno e del virus B: aparecen tras la negativización del Hbe Ag. Esta seroconversión ocurre de forma temprana en pacientes con infección aguda, antes de la seroconversión del HBsAg. Sin embargo, en pacientes con hepatitis B crónica puede ocurrir en años o décadas. Esta seroconversión se asocia generalmente con una disminución de los niveles de DNA en suero y una remisión de la actividad a nivel hepático.
  
• DNA-VHB: la presencia del DNA del virus tanto en serología como en plasma se relaciona con infección activa (replicación viral hepática) e infecciosidad. En la práctica clínica los niveles de ADN viral no sólo asientan la indicación de tratamiento, sino que representan un marcador muy útil en la monitorización del mismo.
  
  

Hepatitis DELTA:

• ANTI-VHD: el VHD es un virus defectuoso que precisa del VHB para infectar, y por ello, es necesaria la presencia del VHB (HBsAg) para el diagnóstico de infección por VHD. Existen tres formas posibles de manifestarse la infección:
  • Coinfección VHB/VHD: la principal diferencia con la superinfección es que en esta situación los IgM antiHBc son positivos.
  • Sobreinfección por VHD de un portador crónico de VHB.
  • Infección crónica por VHD.
  En nuestro medio, considerado endémico para VHD, debe descartare infección por VHD en las siguientes situaciones:
  • En pacientes con hepatitis aguda por VHB; para descartar coinfección.
  • En pacientes portadores crónicos de VHB con un cuadro de hepatitis aguda; para descartar superinfección.
  • En pacientes con hepatitis crónica por VHB; para descartar infección crónica por VHD.
  El primer paso es determinar los anticuerpos anti-VHD totales (IgG e IgM). Si estos son positivos el segundo paso es la cuantificación del ARN del virus en suero.
  
  

Hepatitis C:

• ANTI-VHC: comienza a detectarse aproximadamente a las 11 semanas (6-24 semanas) tras la exposición al virus. Si la infección se autolimita desaparece gradualmente aunque puede persistir hasta 5 años después de la curación. Si la infección se cronifica persisten positivos. La presencia de anti VHC implica contacto con el virus y puede ser interpretado como marcador de infección pasada y curada, un falso positivo o una infección crónica. Para distinguir entre estas entidades, el siguiente paso diagnóstico es la determinación del ARN viral (Gilson R, 2006).
  
• ARN-VHC: su determinación tanto en suero como en plasma confirma la infección activa. Se puede detectar tras dos semanas desde el inicio de la infección. La carga viral es marcador pronóstico de respuesta al tratamiento.
  
  

Hepatitis E:

• Anti-VHE (Emerson SU, 2003): la infección por el VHE en individuos sanos no inmunodeprimidos cursa con un cuadro de hepatitis aguda, con frecuencia autolimitado. En Europa no es una enfermedad endémica y en nuestro medio sólo deberá sospecharse si existe el antecedente reciente de viajes a países de riesgo como son Asia, África, Oriente Medio y América Central una vez descartadas otras causas de hepatitis vírica. El período de incubación es de 15-60 días.
  
  Disponemos de dos modalidades de técnicas:
  • Técnicas serológicas (Zhang S, 2009):
  • IgM anti-VHE: detectables ya dentro de los primeros 40 días de clínica, desaparecen en 4-5 meses.
  • IgG anti-VHE: aparecen poco después que los Ig M y permanecen elevados años tras el cuadro agudo.
  El principal problema de estas técnicas es el elevado porcentaje de falsos negativos. En una serie publicada, la sensibilidad de los IgM anti-VHE fue sólo del 27%, con una especificidad del 92%.
  • Determinación de la viremia mediante PCR: presenta una elevada sensibilidad, pudiendo detectar el ARN del VHE tanto en muestras de heces como en muestras de tejido.

Autores

Grupo Fisterra [Acerca de...]

Especialistas en Medicina de Familia y Medicina Interna

Agradecimiento:

		Revisores: Amalia Carmona Campos y Manuel Delgado Blanco. Servicio de Aparato Digestivo. Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña (CHUAC) - Servizo Galego de Saúde - España
		Autora primera edición: Matilde García Caamaño M. Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria.