Asociación de un antagonista de receptores de angiotensina II (ARA-II) y un inhibidor de la neprilisina o endopeptidasa neutra (sacubitrilo), que aumenta el nivel de péptidos natriuréticos. En pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática y FEVI<35% se ha mostrado superior a enalapril, con una reducción del 4,7% del riesgo absoluto de hospitalización y del 2,3% de mortalidad por cualquier causa (estudio PARADIGM-HF, NEJM 2014). Aunque el ensayo fue interrumpido por el mayor beneficio de valsartan/sacubitril, en las condiciones reales de uso estas diferencias podrían ser menores, ya que enalapril no se utilizó a la dosis máxima recomendada, los pacientes con insuficiencia cardiaca de grado IV estaban infrarrepresentados y otros factores.