Antagonista de receptores opioides. Modula la actividad de los receptores opioides involucrados en la dependencia al alcohol, reduciendo la necesidad de consumirlo. Su efecto sería similar a la naltrexona, aunque parece tener una acción más prolongada. La terapia con nalmefeno está orientada a reducir el consumo de alcohol y no a la abstinencia, como sucede con disulfiram o cianamida. No hay estudios comparativos con naltrexona y los estudios pivotales frente a placebo pueden no ser útiles para sacar conclusiones por su elevada tasa de abandonos, de hasta el 50% de pacientes (estudios ESENSE 1 y 2, Biol Psychiatry 2013 y Eur Neuropsychopharmacol 2013). En cualquier caso, la mejoría con nalmefeno es modesta y su máxima eficacia la ha demostrado en pacientes con un elevado consumo de alcohol y grado leve-moderado de dependencia alcohólica.