Antagonista de receptores de endotelina, con afinidad por los receptores ETA y ETB, aunque es más selectivo por los A. Inhibe el potente efecto vasoconstrictor de la endotelina, disminuyendo la resistencia vascular pulmonar y sistémica en pacientes con hipertensión arterial pulmonar.  Macitentan es el primer antagonista de receptores de endotelina que ha evaluado su eficacia en la reducción de la morbimortalidad asociada a esta patología, aunque la reducción se produjo sobre todo en el riesgo de hospitalización y no en la mortalidad (estudio SERAPHIN, NEJM 2013). Aunque parece menos hepatotóxico, se considera que no existen diferencias clínicamente significativas respecto a otros antagonistas de endotelina, como [element_ref id=1837]bosentan[/element_ref] o [element_ref id=1841]ambrisentan[/element_ref] (IPT-AEMPS 23/07/15).