Progestágeno sintético con acción anticonceptiva por suprimir la liberación de LH, reducir la proliferación endometrial y espesar el moco cervical. El sistema de liberación intrauterino (SLI) permite la liberación gradual del principio activo en la cavidad uterina durante varios años. Como actúa localmente, la dosis es muy inferior a la que se utiliza por vía sistémica, y por ello el riesgo de efectos adversos es menor. Los dispositivos Mirena® y Kyleena® son eficaces hasta 5 años. Mirena® contiene 52 mg de levonorgestrel y se estima que la tasa de embarazos (índice de Pearl) es de 0,1-0,2 % en el primer año y de 0,7% al cabo de 5 años. Kyleena® contiene 19,5 mg de levonorgestrel y el índice de Pearl es 0,16% a 1 año y 0,29% a 5 años. Kyleena® es ligeramente más pequeño que Mirena® (28x30 mm vs 32x32 mm). Jaydess® contiene 13,5 mg de levonorgestrel y es eficaz hasta 3 años. Tiene una tasa de fallo de aproximadamente 0,4% a 1 año y 0,9% a 3 años. Reduce de modo importante el sangrado menstrual manteniendo la función ovulatoria. Se considera un método de contracepción reversible y altamente eficaz, con un reducido riesgo de tromboembolismo, aunque puede producir atrofia de la mucosa por el efecto antiproliferativo del gestágeno.