Asociación de hipoglucemiantes orales. Empagliflozina es un glucosúrico, inhibidor del cotransportador renal de sodio y glucosa 2 (SGLT2), responsable de la reabsorción renal de glucosa. Metformina aumenta la sensibilidad a la insulina del hígado y los tejidos periféricos.  La eficacia de los inhibidores SGLT2 en el control glucémico de pacientes con diabetes tipo 2 es comparable a los inhibidores DPP4 y menor que insulina, metformina, sulfonilureas, glitazonas y análogos GLP-1, y depende completamente de la función renal, no siendo eficaz en pacientes con insuficiencia renal. Metformina ha demostrado reducir las complicaciones macrovasculares y la mortalidad en pacientes diabéticos tipo 2, especialmente en aquellos con sobrepeso (estudio UKPDS, Lancet 1998). Empagliflozina también ha demostrado reducir ligeramente la morbimortalidad cardiovascular en diabéticos con enfermedad cardiovascular establecida (estudio EMPA-REG OUTCOME, NEJM 2015), aunque la validez de este resultado se ha cuestionado por diversos motivos, incluyendo el hecho de que esta diferencia no existía en los pacientes de Europa o Norteamérica.