Asociación de hipoglucemiantes orales. Empagliflozina es un glucosúrico, inhibidor del cotransportador renal de sodio y glucosa 2 (SGLT2), responsable de la reabsorción renal de glucosa. Metformina aumenta la sensibilidad a la insulina del hígado y los tejidos periféricos. Debe tenerse en cuenta que la eficacia de empagliflozina depende de la función renal, no siendo eficaz en pacientes con insuficiencia renal. La adición de empagliflozina a un tratamiento con metformina consigue una reducción adicional de HbA1c del 0,7%, y además reduce el peso corporal y la presión arterial (Hans-Ulrich et al, Diabetes Care 2014). En comparación con glimepirida, la adición de empagliflozina a metformina redujo de manera similar la HbA1c (-0.55 vs -0.66%), aunque con un perfil diferente de efectos adversos, siendo más frecuentes las hipoglucemias con glimepirida (24,2 vs 2,5%) y las infecciones genitales con empagliflozina (11,8 vs 2,2%) (Ridderstrale et al, Lancet Diabetes Endocrinol 2014). En el estudio EMPA-REG OUTCOME (Zinman et al, NEJM 2015) se observó que empagliflozina reducía ligeramente la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, aunque esta diferencia no existía en los pacientes evaluados en Europa o Norteamérica.