¿Cuáles son los marcadores de hepatitis vírica más importantes?

Existen principalmente cinco virus relacionados con el desarrollo de hepatitis vírica: el virus de la hepatitis A (VHA), el de la hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC), hepatitis D (VHD) y el de la hepatitis E (VHE), para poder determinarlos tanto en sus manifestaciones agudas de la enfermedad como en las crónicas, se dispone de diferentes pruebas y marcadores  que se describen a continuación (Alberta Clinical Practice Guidelines Program, 2006):

• ANTI- VHA Ig M
  Es el marcador que se utiliza para el diagnóstico de una hepatitis A. Solo se detecta en la fase aguda y en la convalecencia precoz: al menos cuatro meses (Guidelines for clinical laboratory practice 2000). También puede desarrollarse tras la administración de la vacuna contra la hepatitis A (Guidelines and Protocols Advisory Committee, 2005).
• ANTI- VHA total (IgM e IgG)
  Indica infección pasada e inmunidad permanente adquirida o inmunización activa por vacunación. (Guidelines and Protocols Advisory Committee, 2005).
• HBs Ag
  Antígeno de superficie del virus B. Se utiliza para el diagnóstico de la infección aguda y crónica. Aparece en suero al final del período de incubación de la hepatitis B, en la fase aguda y, si ésta evoluciona favorablemente desaparece entre el 2º y el 4º mes. Si se detecta más allá de 6 meses indica paso a la cronicidad. Es un marcador muy útil para detectar portadores crónicos.
• ANTI-HBs
  Anticuerpos frente al antígeno de superficie del virus B. Indica recuperación de la enfermedad e inmunoprotección frente al virus B. Es el último que aparece y lo hace después de aclararse el HBs Ag con un intervalo hasta de 6 meses. Persiste durante años. Es el único marcador que debe buscarse en las personas vacunadas (Guidelines for clinical laboratory practice 2000). Si los niveles están por debajo de 10mlU/mL, el paciente presenta una inmunidad insuficiente, excepto en las personas ya vacunadas, que con el tiempo han sufrido descenso de los mismos y sin embargo se les considera inmunes, en este grupo de pacientes no es necesaria la monitorización rutinaria de los niveles de este marcador (Alberta Clinical Practice Guidelines Program, 2006). Niveles superiores a 10mlU/mL indican inmunización (Guidelines and Protocols Advisory Committee, 2005).
• ANTI-HBc
  Anticuerpos frente a las proteínas del core. Puede determinarse de dos maneras: anti-HBc total (IgM e IgG) y anti-HBc Ig M. Es el primer anticuerpo que aparece en una hepatitis B y el que más tiempo permanece, durante años. Es posible detectar el  anti-HBc total en: infección aguda, convalecencia, infección crónica y curada, por este motivo  tiene escaso valor diagnóstico ya que no diferencia entre infección actual o pasada. El anti-HBc IgM puede encontrarse en formas  agudas y crónicas (Guidelines and Protocols Advisory Committee, 2005). Su presencia es de gran utilidad para diagnosticar hepatitis B aguda en estadíos tempranos de la enfermedad, cuando todavía no se ha positivizado el  HBsAg (periodo ventana) (Guidelines for clinical laboratory practice 2000).
• HBe Ag
  Antígeno e del virus B. Indica replicación viral activa e infectividad. Si persiste más alta de 6-8 semanas indica el posible paso a cronicidad (aunque hay excepciones). Desaparece esporádicamente en un 10-20% de pacientes cada año. Su negatividad es signo de buen pronóstico, en cambio su aparición en los portadores crónicos se correlaciona con el desarrollo de cirrosis (Guidelines and Protocols Advisory Committee, 2005). La determinación de sus niveles es muy útil en la indicación y posterior monitorización del tratamiento en  pacientes con enfermedad crónica (Alberta Clinical Practice Guidelines Program, 2006).
• ANTI-HBe
  Anticuerpos frente al antígeno e del virus B. Aparecen tras la negativización del Hbe Ag, en la fase de remisión de la enfermedad aguda y también en las fases tempranas de la crónica. En la hepatitis aguda y en los portadores crónicos pronostican buena evolución y baja infecciosidad. Si se detecta junto al Anti-HBc confirma que está en la convalecencia. En la hepatitis crónica suele indicar que ha cesado la replicación y su presencia es paralela al HBsAg (Alberta Clinical Practice Guidelines Program, 2006).
• DNA-VHB
  La presencia del DNA del virus tanto en serología como en plasma se relaciona con infección activa (replicación viral hepática) e infecciosidad. En la práctica clínica es un marcador muy útil en la monitorización del tratamiento (Alberta Clinical Practice Guidelines Program, 2006).
• ANTI-VHC
  Poco útil en las infecciones agudas ya que comienza a detectarse aproximadamente a las 11 semanas (6-24 semanas). Si la infección se autolimita desaparece gradualmente aunque puede persistir hasta 5 años después de la curación. Si la infección se cronifica persiste.
  Su interpretación es difícil ya que puede ser marcador de infección pasada y curada, un falso positivo o una infección crónica.
• RNA- VHC
  Su determinación tanto en suero como e plasma confirma la infección activa, además puede aparecer a las dos semanas de la infección  (Guidelines and Protocols Advisory Committee, 2005).
• Anti- VHE
  Son  los anticuerpos del virus de la hepatitis E (anti-VHE IgM y anti-VHE IgG) que determinan el diagnóstico específico. Solamente deben solicitarse cuando existe una alta sospecha de infección por este virus y por lo tanto, no de forma rutinaria en el diagnóstico de una hepatitis aguda de origen viral (Alberta Clinical Practice Guidelines Program, 2006; Guidelines and Protocols Advisory Committee, 2005).
• ANTI-VHD
  Se detectan exclusivamente en presencia de marcadores del VHB y, en la gran mayoría de los casos, el HBs Ag es positivo. Indica infección aguda o que ha estado infectado en el pasado. Para establecer la diferencia, los títulos elevados o en aumento en dos muestras sucesivas indica infección actual. Estos anticuerpos tienen efecto protector.

• Alberta Clinical Practice Guidelines Program. Serological testing for suspected viral hepatitis: summary of the laboratory guidelines for serological testing for suspected viral hepatitis, March 1997 [Internet]. Edmonton: The Program; revisado 2006 [acceso 20/12/ 2006 ]. Disponible en: http://www.topalbertadoctors.org/TOP/CPG/SerologicalTestingViralHepatitis/SerologicalTestingViralHepatitis.htm

• Córdoba García R, Hernández Moreno AC. Pruebas diagnósticas. En: Martín Zurro A, Cano Pérz JF. (edit.) Atención Primaria: Conceptos, organización y práctica clínica. 5ª ed. Madrid: Elsevier; 2003. p.453-472.

• Finnish Medical Society Duodecim. Viral hepatitis. En: EBM Guidelines. Evidence-Based Medicine [Internet]. Helsinki, Finland: Duodecim Medical Publications Ltd.; 2005 [acceso 20/12/ 2006]. [Resumen NGC]

• Ghany M, Hoofnagle JH. Enfermedades del hígado y vías biliares. En: Dennos L. Kasper (edit.) Harrison Principios de Medicina Interna. 16ª ed. Madrid: Mc Graw-Hill;2005. p.1992-1997.

• Guidelines and Protocols Advisory Committee. Viral Hepatitis Testing [Internet]. Victoria, Canada: BC Ministry of Health; 2005 [acceso 20/12/ 2006 ]. Disponible en: http://www.hlth.gov.bc.ca/msp/protoguides/gps/vihep.pdf

• Herrerías Gutiérrez JM,  Amador Romero FJ. Gastroenterología  en atención Primaria. Madrid: Ed Aula Médica; 2002

• Johnston DE, Special considerations in interpreting liver function test. Am Fam Physician 1999; 59: 2223-30 [PubMed] [Texto completo]

• Montoro Huguet MA. Principios básicos de gastroenterología para médicos de familia. 2ª ed. Madrid: Jarpyo; 2002

• Sociedad española de Medicina Familiar y Comunitaria. Guía de ayuda al diagnóstico en Atención Primaria. Barcelona: Semfyc ediciones; 2003