Fecha de la modificación significativa más reciente: 03 de octubre de 2007. Las revisiones Cochrane se revisan regularmente y se actualizan si es necesario.
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOSLos bloqueantes del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) como el infliximab, el adalimumab y el certolizumab pegol son un tratamiento de mantenimiento efectivo en la enfermedad de Crohn. ¿Dan resultados los bloqueantes del TNF-alfa en el tratamiento de la enfermedad de Crohn y son seguros?
Se revisaron nueve estudios. Los estudios investigaron la efectividad de los bloqueantes del TNF-alfa infliximab, adalimumab, certolizumab pegol y CDP571 como tratamiento de mantenimiento entre los pacientes adultos con enfermedad de Crohn en remisión. ¿Qué es la enfermedad de Crohn, y es posible que las bloqueantes del TNF-alfa sean un tratamiento efectivo?
La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica del intestino. La enfermedad de Crohn suele presentarse en el segmento inferior del intestino delgado (el íleon), sin embargo puede comprometer cualquier parte del tubo digestivo, desde la boca hasta el ano. Los síntomas más frecuentes de enfermedad de Crohn son dolor abdominal (por lo general en el cuadrante inferior derecho) y diarrea. El TNF es una molécula secretada por los leucocitos que aumenta la respuesta inflamatoria. En la enfermedad de Crohn, el aumento de los niveles de TNF-alfa se ha asociado con la aparición de inflamación intestinal. Los bloqueantes del TNF-alfa se unen con las moléculas de TNF-alfa, con lo cual se neutraliza la actividad biológica del TNF-alfa y se logra así la cicatrización de la inflamación intestinal. Estas cuatro moléculas son anticuerpos sintéticos que se unen al TNF. El infliximab (Remicade®) es un anticuerpo que se obtiene del ratón y que es humanizado, al igual que el CDP571. El adalimumab (Humira®) es un anticuerpo de origen humano. El certolizumab es un fragmento de anticuerpo humanizado ligado con polietilenglicol para prolongar la duración del fármaco en el cuerpo. ¿Qué mostraron los estudios?
Los estudios compararon bloqueantes del TNF-alfa con placebo (infusiones o inyecciones intravenosas inactivas) y hallaron que el infliximab, el adalimumab y el certolizumab pegol eran efectivos para el mantenimiento de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn sensible al tratamiento de inducción con estos agentes. No existen pruebas de que el CDP571 sea un tratamiento de mantenimiento efectivo. ¿Qué tan seguros son los bloqueantes del TNF-alfa?
Al parecer, los bloqueantes del TNF-alfa son seguros para los pacientes con enfermedad de Crohn. Igual número de pacientes que recibieron bloqueantes o placebo informaron efectos secundarios como cefalea, dolor abdominal, náuseas y dolor en el sitio de inyección. Se informaron algunos efectos secundarios graves asociados con el uso de estos agentes, incluidas las infecciones como la tuberculosis. Sin embargo, se puede realizar una prueba de detección de tuberculosis inactiva antes del tratamiento con TNF-alfa. Posiblemente exista una conexión entre el tratamiento a largo plazo con bloqueantes del TNF-alfa y el cáncer, pero no está comprobada. Los datos obtenidos de los estudios observacionales incluido el registro Crohn's Therapy, Resource, Evaluation and Assessment Tool (TREAT) no hallaron un aumento del riesgo de cáncer con el uso de bloqueantes del TNF-alfa en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. ¿Cuál es la conclusión?
Las pruebas actuales sugieren que los bloqueantes del TNF-alfa como el infliximab, el adalimumab y el certolizumab pegol son un tratamiento de mantenimiento efectivo en la enfermedad de Crohn. Sin embargo, es necesario sopesar el uso de estos fármacos y el riesgo potencial de efectos secundarios graves, en particular el riesgo de infección. |
RESUMENAntecedentes: La enfermedad de Crohn puede ser resistente a los tratamientos convencionales como los corticosteroides y los inmunosupresores. Los estudios recientes sugieren que los bloqueantes del TNF-α pueden ser efectivos para mantener la remisión en la enfermedad de Crohn.
Objectivos: Realizar una revisión sistemática de las pruebas sobre la efectividad de los bloqueantes del TNF-α en el mantenimiento de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn.
Estrategia de búsqueda: Se hicieron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) y en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo de Revisión de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Trastornos Funcionales del Intestino entre 1966 y 2007. Se realizaron búsquedas manuales de listas de referencias en artículos potencialmente relevantes para identificar estudios adicionales. Se estableció contacto con expertos y con los revisores para hallar datos no publicados.
Criterios de selección: Ensayos controlados aleatorios que incluyeron a pacientes > 18 años con enfermedad de Crohn que presentaron respuesta clínica o remisión clínica con un bloqueante del TNF-α, o pacientes con enfermedad de Crohn en remisión que no lograron interrumpir los corticosteroides y que luego fueron asignados al azar al mantenimiento de la remisión con un bloqueante del TNF-α o con placebo
Recopilación y análisis de datos: Dos autores independientes extrajeron los datos y evaluaron la calidad metodológica de cada uno de los ensayos. Las medidas de resultado informadas en los estudios primarios incluían: remisión clínica, respuesta clínica y efectos economizadores de esteroides.
Resultados principales: Nueve estudios cumplieron los criterios de inclusión. Se evaluaron cuatro agentes anti-TNF-α diferentes (infliximab en 3 estudios, CDP571 en 3 estudios, adalimumab en 2 estudios y certolizumab en 1 estudio). Existen pruebas provenientes de tres ensayos controlados aleatorios que el infliximab mantiene la remisión clínica (RR 2,50; IC del 95%: 1,64 a 3,80), mantiene la respuesta clínica (RR 1,66; IC del 95%: 1,00 a 2,76), tiene efectos economizadores de corticosteroides (RR 3,13; IC del 95%: 1,25 a 7,81) y mantiene la cicatrización de las fístulas (RR 1,87; IC del 95%: 1,15 a 3,04) en pacientes con enfermedad de Crohn con respuesta al tratamiento de inducción con infliximab. No hubo diferencias significativas en las tasas de remisión entre las dosis de infliximab de 5 mg/kg y de 10 mg/kg. Existen pruebas provenientes de dos ensayos controlados aleatorios que el adalimumab mantiene la remisión clínica (RR 2,86; IC del 95%: 2,01 a 4,02), mantiene la respuesta clínica (RR 2,69; IC del 95%: 1,88 a 3,86) y posee efectos economizadores de corticosteroides (RR 2,81; IC del 95%: 1,46 a 5,43) en pacientes con enfermedad de Crohn que respondieron o entraron en remisión con el tratamiento de inducción con adalimumab. No hubo diferencias significativas en las tasas de remisión entre el adalimumab 40 mg por semana o semanas alternas. Existen pruebas provenientes de un ensayo controlado aleatorio que el certolizumab pegol mantiene la remisión clínica (RR 1,68; IC del 95%: 1,30 a 2,16), y que mantiene la respuesta clínica (RR 1,74; IC del 95%: 1,41 a 2,13) en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con certolizumab. No existen pruebas a favor del uso de CDP571 para el mantenimiento de la remisión en la enfermedad de Crohn.
Conclusiones de los revisores: Las dosis de infliximab de 5 mg/kg o 10 mg/kg, cada ocho semanas, son efectivas para el mantenimiento de la remisión y el mantenimiento de la cicatrización de las fístulas en pacientes que no respondieron al tratamiento de inducción con infliximab. El adalimumab 40 mg por semana, o semanas alternas, es efectivo para el mantenimiento de la remisión en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con adalimumab. El certolizumab pegol 400 mg cada cuatro semanas es efectivo para el mantenimiento de la remisión en pacientes que respondieron al tratamiento de inducción con certolizumab. Ningún ensayo comparativo evaluó la eficacia relativa de estos agentes. Los eventos adversos en los grupos de infliximab, adalimumab y certolizumab son similares comparados con el placebo, aunque el tamaño y la duración del estudio suelen ser insuficientes como para permitir una evaluación adecuada de los eventos adversos graves asociados con el uso a largo plazo.
Esta revisión debería citarse como: Behm BW, Bickston SJ. Anticuerpo contra el factor de necrosis tumoral alfa para el mantenimiento de la remisión en la enfermedad de Crohn (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, número 3, 2008. Oxford, Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, Issue . Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Éste es el resumen de una revisión Cochrane traducida. La Colaboración Cochrane prepara y actualiza estas revisiones sistemáticas. El texto completo de la revisión traducida se publica en La Biblioteca Cochrane Plus (ISSN 1745-9990).
El Centro Cochrane Iberoamericano traducen, Infoglobal Suport edita, y Update Software Ltd publica La Biblioteca Cochrane Plus.