De La Biblioteca Cochrane Plus, número 3, 2008. Oxford, Update Software Ltd. Todos los derechos están reservados.

Tratamientos antiglucocorticoides para los trastornos del estado de ánimo (Revisión Cochrane traducida)

Gallagher P, Malik N, Newham J, Young AH, Ferrier IN, Mackin P

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Fecha de la modificación significativa más reciente: 01 de setiembre de 2007. Las revisiones Cochrane se revisan regularmente y se actualizan si es necesario.

RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

Tratamientos antiglucocorticoides para los trastornos del estado de ánimo

Muchos pacientes con trastornos del estado de ánimo informan problemas de memoria y concentración, junto con los síntomas del estado de ánimo. Existen algunas pruebas de que una posible causa de estos problemas sea la hiperactividad del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS), el sistema de estrés natural del cuerpo. Este hecho produce una sobreproducción de la hormona del estrés, el cortisol. Por consiguiente, es posible que los fármacos que se centren en el eje HHS puedan ser beneficiosos. La eficacia y la seguridad de los antiglucocorticoides en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo fueron el tema de esta revisión sistemática. Nueve estudios cumplieron los criterios para la inclusión. De éstos, se examinaron diversos fármacos, que incluyeron: mifepristona [RU-486] (n=4), ketoconazol (n=2), metirapona (n=2), y DHEA (n=1). Tres de los ensayos se realizaron en pacientes con depresión mayor psicótica (pMDD), cinco ensayos en pacientes con depresión mayor no psicótica, y un ensayo en pacientes con trastorno bipolar (actualmente depresivo; no psicótico). En general, cuando se examinaron todos los ensayos juntos sobre todos los episodios afectivos, no se hallaron diferencias significativas en la proporción general de pacientes que respondieron (reducción del 50% en la HAM-D) al tratamiento con antiglucocorticoides sobre el placebo. Sin embargo, el cambio medio (DMP; desde el inicio hasta el final del estudio) en las puntuaciones HAM-D indicó una diferencia significativa en favor del tratamiento. Existen pruebas más claras de la eficacia en los subtipos de diagnóstico específicos. De los cinco ensayos en la depresión no psicótica (unipolar o bipolar), hubo una diferencia significativa en favor del tratamiento. En la depresión psicótica, no se hallaron pruebas de un efecto antidepresivo general o un efecto sobre la psicopatología general (reducción del 30% en la BPRS). En estos subtipos, el cambio medio (DMP) en las puntuaciones indicó una diferencia significativa en favor del tratamiento. Hasta la fecha, sólo un ensayo ha examinado el impacto de los antiglucocorticoides sobre el funcionamiento neuropsicológico. Existen escasos informes sobre los efectos secundarios; en general, el único evento que alcanzó significación fue la incidencia de una erupción cutánea que ocurrió con mayor frecuencia después del tratamiento activo, y este hecho se informó en dos estudios. En resumen, el uso de antiglucocorticoides en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo y la psicosis se encuentra en la etapa inicial de desarrollo clínico. Existe una gran diferencia entre los estudios con respecto a los compuestos utilizados, la cohorte de pacientes bajo investigación, y la metodología. Los resultados en algunos subtipos de diagnóstico son alentadores y justifican revisiones adicionales para examinar mejor la utilidad clínica de esta clase de fármacos.



RESUMEN

Antecedentes:

Se ha informado que los antiglucocorticoides pueden tener efectos antidepresivos y son eficaces en el tratamiento de trastornos psiquiátricos graves. La eficacia y la seguridad de los tratamientos con antiglucocorticoides para los trastornos del estado de ánimo son el tema de esta revisión sistemática.

Objectivos:

Comparar la eficacia y la seguridad de los agentes antiglucocorticoides en el tratamiento de episodios del estado de ánimo (maníacos, afectivos mixtos o depresivos) con placebo o con un tratamiento con un fármaco alternativo para los trastornos del estado de ánimo.

Estrategia de búsqueda:

Se realizaron búsquedas en las bases de datos CCDANCTR-Studies y CCDANCTR-References el 9 de noviembre de 2007. Las búsquedas adicionales en bases de datos electrónicas se realizaron en diciembre 2006. Se hicieron búsquedas en los resúmenes de congresos. Se estableció contacto con expertos y compañías farmacéuticas.

Criterios de selección:

Se seleccionaron los ensayos controlados aleatorios que comparaban los fármacos antiglucocorticoides en el tratamiento de los episodios del estado de ánimo con placebo o con un tratamiento con un fármaco alternativo para los trastornos del estado de ánimo.

Recopilación y análisis de datos:

Dos autores de la revisión extrajeron los datos y evaluaron la calidad metodológica de cada estudio de forma independiente. Los metanálisis se realizaron mediante el uso del programa informático Review Manager. Para los resultados dicotómicos se calcularon el riesgo relativo (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Para los datos continuos se calcularon las diferencias de medias ponderadas (DMP).

Resultados principales:

Nueve estudios cumplieron los criterios para su inclusión. Se examinaron diversos fármacos, que incluían: mifepristona [RU-486], ketoconazol, metirapona y DHEA. Tres ensayos se realizaron en pacientes con depresión mayor psicótica (pMDD, por sus siglas en inglés, psychotic major depression), cinco ensayos en pacientes con depresión mayor no psicótica, y un ensayo en pacientes con trastorno bipolar. Cuando se examinaron todos los ensayos juntos en todos los episodios afectivos, no se hallaron diferencias significativas en la proporción general de pacientes que respondían al tratamiento antiglucocorticoide sobre el placebo, aunque el cambio medio en las puntuaciones HAM-D indicó una diferencia significativa en favor del tratamiento (DMP: -4,54; IC del 95%: -6,78 a -2,29). De los cinco ensayos realizados en pacientes con depresión no psicótica (unipolar o bipolar), hubo una diferencia significativa en favor del tratamiento (reducción del 50% en la HAM-D: RR: 0,72; IC del 95%: 0,56 a 0,91). En la pMDD, no se hallaron pruebas de un efecto antidepresivo general (reducción del 50% en la HAM-D: RR: 0,98; IC del 95%: 0,79 a 1,22) o un efecto sobre la psicopatología general (reducción del 30% en la BPRS: RR: 0,96; IC del 95%: 0,76 a 1,22). En estos subtipos, el cambio medio en la HAM-D indicó una diferencia significativa en favor del tratamiento.

Conclusiones de los revisores:

El uso de antiglucocorticoides en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo se encuentra en la etapa inicial de desarrollo clínico. Existen diferencias metodológicas considerables entre los estudios con respecto a los compuestos utilizados y los cohortes de pacientes estudiados. Los resultados en algunos subtipos de diagnóstico son alentadores y justifican investigaciones adicionales para establecer la utilidad clínica de estos fármacos en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo.

Esta revisión debería citarse como: Gallagher P, Malik N, Newham J, Young AH, Ferrier IN, Mackin P. Tratamientos antiglucocorticoides para los trastornos del estado de ánimo (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, número 3, 2008. Oxford, Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, Issue . Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).



Éste es el resumen de una revisión Cochrane traducida. La Colaboración Cochrane prepara y actualiza estas revisiones sistemáticas. El texto completo de la revisión traducida se publica en La Biblioteca Cochrane Plus (ISSN 1745-9990).

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